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VOL. 66, (1) 2000 INHIBIDORES FOSFODIESTERASA Y ASMA

2.5. Clase 5

Hidrolizan específicamente el GMPc aunque no todas las
isoenzimas de esta familia tienen una elevada afinidad por este
nucleótido cíclico, pero todas tienen baja actividad hidrolítica para
el AMPc (Nicholson, 1994).

Este isoenzima es fosforilado tanto por la PKA como por la
proteínkinasa GMPc-dependiente (PKG) (Thomas, 1990a, 1990b),
siendo la PDE 5 el primer substrato fisiológico descrito para la
GMPc-kinasa (Nicholson, 1994); aunque la relevancia funcional de
esta fosforilación es desconocida, podría conducir a incrementar su
actividad enzimática (Burns, 1992; Torphy, 1998).

2.6. Clase 6

Hidrolizan selectivamente el GMPc. En un principio los
tipos PDE 5 y 6 se agruparon en una única familia, pero tras el
esclarecimiento de la estructura primaria de la PDE 5 en pulmón
(Francis, 1988; McAllister, 1993) se puso de manifiesto que la PDE
5 y la PDE 6, que se expresa fundamentalmente en la retina (Li,
1990; Collins, 1992; Khramsov, 1993) son estructuralmente
distintas y, por lo tanto, se separaron en dos familias diferentes.

2.7. Clase 7

Son enzimas que hidrolizan el AMPc especificamente y,
como en el caso de la PDE 4, el GMPc no tiene ningún efecto.
Todavía no se han identificado inhibidores selectivos de este
isoenzima, siendo resistente a todos los inhibidores estándar de las
PDE como la milrinona o el rolipram, que son inhibidores
específicos de la PDE 3 y PDE 4 respectivamente o como 3-
isobutil-1-metilxantina (IBMX) que es un inhibidor no selectivo
(Michaeli, 1993; Torphy, 1998). Se expresa abundantemente en
músculo esquelético, lo cual sugiere una posible implicación en el
control de la contracción (Michaeli, 1993).

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