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J. CORTIJO ANAL. REAL ACAD. FARM.
incremento en la afinidad por el sustrato con pequeños cambios en
Vmax (Nicholson, 1994).
2.3. Clase 3
La característica principal de las isoenzimas de la PDE 3 es
la de poseer una alta afinidad (? Km) tanto para AMPc como para
GMPc y que el GMPc actúa a concentraciones muy bajas como un
inhibidor competitivo, uniéndose al centro activo del enzima, de la
hidrólisis del AMPc: tanto AMPc como GMPc son substratos para
estas isoenzimas pero la Vmax para la hidrólisis del AMPc es mucho
mayor que la del GMPc. El GMPc actúa como substrato para la
hidrólisis mediada por PDE 3 y como un inhibidor de la caída del
AMPc por estas isoformas sobre el mismo rango de concentración
(Nicholson, 1994; Torphy, 1998).
La actividad fosfodiesterasa está también regulada por la
fosforilación por las proteinkinasas: los dos subtipos de PDE 3 son
substratos para la proteínkinasa-A (PKA), siendo además PDE 3B
también substrato para las proteínkinasas insulín-sensibles. La
fosforilización de estos isoenzimas por estas kinasas aumenta su
actividad enzimática (Nicholson, 1994; Schudt, 1995; Torphy,
1998).
2.4. Clase 4
Poseen una elevada actividad para la hidrólisis del AMPc.
El GMPc ni modula la hidrólisis del AMPc ni es un substrato para
estos isoenzimas y solamente seleccionados subtipos de PDE 4D,
aquellos que contienen un lugar consensuado para la fosforilación
por PKA dentro del dominio N-terminal, son activados a través de
la vía de la PKA (Nicholson, 1994; Schudt, 1995; Torphy, 1998).
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