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intr%u00f3nicos. Adem%u00e1s, el estudio tambi%u00e9n incluy%u00f3un an%u00e1lisis filogen%u00e9tico comparado entre el FVy el FVIII dado su alto grado de homolog%u00edagen%u00e9tica y que comparten rutas biogen%u00e9ticasy de la cascada de coagulaci%u00f3n.En cuanto a la segregaci%u00f3n familiar, lamadre de la paciente era heterocigota para elgen F5 con la presencia de la mutaci%u00f3nc.2218C>T, p.Arg740* ya descritaanteriormente en la literatura cient%u00edfica (55),y con niveles plasm%u00e1ticos de FV del 62,9%,indicativo de un fenotipo leve sin s%u00edntomascl%u00ednicos dignos de menci%u00f3n. El padre, por suparte era heterocigoto para la mutaci%u00f3nc.3279G>A, p.Trp1093*, que produce un codonde parada prematuro. Esta mutaci%u00f3n, antes nodescrita, que fue la gran novedad del estudio,produc%u00eda en el padre unos niveles plasm%u00e1ticosde FV del 21%, tambi%u00e9n sin s%u00edntomassignificativos. La paciente presenta dosmutaciones diferentes heredadas de suspadres por lo que se trata de una heterocigosiscompuesta que da lugar a una patolog%u00eda gravepor estar afectados los dos alelos. Estassituaciones que se deben a la consanguinidad,en este caso debido a una procedencia depoblaciones muy pr%u00f3ximas de los progenitorest%u00e9cnicas de Biolog%u00eda Molecular y en cuanto asu fenotipo por medida de los niveles de factorV en plasma. Tambi%u00e9n llegar a establecer lasegregaci%u00f3n parental para explicar susituaci%u00f3n cl%u00ednica (Figura 2). Los datos de laanamnesis de la paciente indicaban unaalteraci%u00f3n en la coagulaci%u00f3n sangu%u00ednea lo quehac%u00eda pensar como causa m%u00e1s probable unamutaci%u00f3n en un gen de alg%u00fan factor de lacoagulaci%u00f3n. Se realiz%u00f3 el estudio mediantesecuenciaci%u00f3n masiva del genoma de lapaciente y de sus progenitores. Esto llev%u00f3 a supublicaci%u00f3n, destacando el hallazgo de unanueva mutaci%u00f3n todav%u00eda no descrita en esemomento en el gen F5 (25).Los resultados mostraron un fenotipo gravepor debajo del 1% de FV circulante en lapaciente que se correspond%u00eda con los gravesepisodios de sangrado que hab%u00eda sufrido, yunos niveles moderados en sus progenitoresque eran por decirlo as%u00ed portadoresasintom%u00e1ticos de la enfermedad. Otra de lasconclusiones del estudio fue el alto nivel deheterogeneidad mutacional del gen F5,mutaciones sin sentido, mutaciones concambio de marco, cambios sin sentido,variantes de secuencias sin%u00f3nimas y cambios32ANALESRANFwww.analesranf.comD%u00e9ficit de factor V y terapias avanzadasAntonio Liras et al.An. R.Acad. Farm.Vol. 91. n%u00ba1 (2025) %u00b7 pp. 17-44Figura 2. Estudio mutacional causal del d%u00e9ficit de factor V