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ANALESRANFwww.analesranf.comcuidadosa modificaci%u00f3n para asegurar quesean seguros y eficaces, evitando efectosadversos. Los virus adenoasociados (AAV) y loslentivirales (LVV) son los que en la actualidadofrecen un mayor potencial terap%u00e9utico,aunque se deben solucionar algunosinconvenientes como la capacidad deintegraci%u00f3n en el genoma del hu%u00e9sped y elperfil inmunog%u00e9nico (51). El %u00e9xito de la terapiag%u00e9nica viral depende en gran medida de laselecci%u00f3n adecuada del promotor que regulala expresi%u00f3n del transg%u00e9n, la ruta deadministraci%u00f3n (local o sist%u00e9mica) y la evasi%u00f3nde la respuesta inmune del hu%u00e9sped (52).Los vectores lentivirales de nuevageneraci%u00f3n han sido dise%u00f1ados para minimizarriesgos, eliminando genes virales innecesariosy utilizando promotores que limitan laexpresi%u00f3n del transg%u00e9n a las c%u00e9lulas diana (53).Los lentivirus, debido a su naturaleza,presentan una baja inmunogenicidad ytoxicidad, lo que significa que no provocanuna respuesta inmune exacerbada por partedel hu%u00e9sped, permitiendo una expresi%u00f3n m%u00e1sestable y prolongada del gen terap%u00e9utico. Laproducci%u00f3n de vectores lentivirales implica lautilizaci%u00f3n de c%u00e9lulas empaquetadoras,com%u00fanmente derivadas de la l%u00ednea celular HEK293-T, que se transfectan transitoriamente conpl%u00e1smidos que codifican las prote%u00ednas viralesnecesarias para la producci%u00f3n del vector, juntocon el transg%u00e9n de inter%u00e9s. Despu%u00e9s de laproducci%u00f3n, el vector es purificado paraeliminar cualquier contaminante y asegurar lacalidad del producto final. Este proceso debecumplir con las buenas pr%u00e1cticas defabricaci%u00f3n (GMP; Good ManufacturingPractices) para garantizar la seguridad yeficacia del vector en aplicaciones cl%u00ednicas(54).2. ESTUDIO MUTACIONAL CAUSAL DELD%u00c9FICIT DE FACTOR VEl primer objetivo espec%u00edfico planteado, fuedefinir el diagn%u00f3stico de nuestra paciente, encuanto a la causa mutacional medianteLa terapia g%u00e9nica se centra en lamodificaci%u00f3n o transferencia del materialgen%u00e9tico de las c%u00e9lulas para corregirmutaciones que causan enfermedades. Estatecnolog%u00eda se ha expandido r%u00e1pidamente enlos %u00faltimos a%u00f1os desde que comenzara suinvestigaci%u00f3n en la d%u00e9cada de los 90%u00b4 para eltrastorno de la inmunodeficiencia combinadasevera, en donde se utiliz%u00f3 una copia funcionaldel gen que codifica la enzima adenosinadesaminasa. Su utilidad potencial secontempla para enfermedades monog%u00e9nicascomo la hemofilia, as%u00ed como en otrasenfermedades complejas como el c%u00e1ncer ytrastornos neurodegenerativos. La terapiag%u00e9nica puede ser administrada ex vivo cuando,las c%u00e9lulas del paciente se modifican fuera delorganismo y luego se reimplantan, o in vivo,donde los vectores se administrandirectamente al paciente (50). Los avances envectores virales y no virales han permitidomejoras en la transferencia y eficacia delmaterial gen%u00e9tico. Sin embargo, la seguridadsigue siendo una preocupaci%u00f3n clave,especialmente en lo que respecta a lainmunogenicidad y el riesgo de mutag%u00e9nesisinsercional cuando se utilizan vectores virales.El objetivo final de la terapia g%u00e9nica para lasenfermedades gen%u00e9ticas es su %u201ccuraci%u00f3n%u201d alargo plazo mediante la expresi%u00f3n sostenidadel gen transferido en niveles terap%u00e9uticos.A%u00fan as%u00ed, la terapia g%u00e9nica viral ha emergidocomo una herramienta potente y vers%u00e1til parael tratamiento de una amplia gama deenfermedades gen%u00e9ticas, cardiovasculares,infecciosas y el c%u00e1ncer. Esta t%u00e9cnica se basa enla utilizaci%u00f3n de virus modificadosgen%u00e9ticamente e inactivados que act%u00faan comovectores para introducir material gen%u00e9ticoterap%u00e9utico en las c%u00e9lulas del paciente, con elobjetivo de corregir mutaciones gen%u00e9ticas,reprogramar funciones celulares o inducir lamuerte de c%u00e9lulas patol%u00f3gicas. Los virus,debido a su capacidad natural para infectarc%u00e9lulas y transferir su genoma, son vectoresideales para la terapia g%u00e9nica. Sin embargo,el dise%u00f1o de estos vectores requiere de unaD%u00e9ficit de factor V y terapias avanzadasAntonio Liras et al. 31 An. R.Acad. Farm.Vol. 91. n%u00ba 1 (2025) %u00b7 pp. 17-44