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ANALES Detergentes y estabilidad de los fármacos. Las micelas y
otros agregados supramoleculares pueden afectar profundamente
RANF la estabilidad de los fármacos [155]. Los enlaces éster y amida son
afectados particularmente, sobre todo por los detergentes con cargas
www.analesranf.com eléctricas netas. Los efectos suelen estar relacionados con dos factores
independientes, a saber, el coeficiente de partición del fármaco en
porque la solubilización del detergente iba acompañada, para cier- la micela y el mecanismo de la reacción en el agregado. Los estudios
tas temperaturas y composiciones, por un fenómeno independiente publicados hacen referencia sobre todo a detergentes sintéticos, pero
de reensamblaje de las bicapas lipídicas parcialmente solubilizadas. cabe esperar que los múltiples tensioactivos biológicos, p. ej. muchas
La temperatura a la que prevaleció la lisis y el reensamblaje fue de proteínas, van a tener efectos similares. Por citar algunos casos ca-
~ 25° C, por lo que para algunas mezclas de SM-colesterol la so- racterísticos, los detergentes no-iónicos protegen de la hidrólisis al
lubilización se produjo tanto por encima como por debajo de 25 °C, enlace éster del ácido acetilsalicílico, y lo mismo ocurre con el enlace
pero no a esa temperatura. Estas observaciones pueden estar en el éster de los anestésicos locales procaína, tetracaína y benzocaína.
origen de los efectos de resistencia a los detergentes observados con Entre las moléculas con enlaces amida, los detergentes eléctrica-
las membranas celulares, y también significan que los restos de mente neutros protegen al antiinflamatorio indometacina de la de-
membranas resistentes a los detergentes que contienen colesterol gradación hidrolítica, mientras que los catiónicos (ejemplo,
pueden no corresponder a estructuras existentes en la membrana hexadeciltrimetilamonio bromuro, HTAB) facilitan la reacción. En
nativa antes de la adición del detergente. el caso de las benzodiazepinas, las micelas de detergentes neutros
o catiónicos no afectan a la hidrólisis del enlace amida, que sin em-
Concluimos esta sección con una nota metodológica. Aun- bargo es fuertemente inhibida por los detergentes aniónicos. Entre
que muchos investigadores no sean conscientes de ello, los estudios los antibióticos beta-lactámicos, la hidrólisis de su enlace caracte-
cuantitativos de solubilización por detergentes se ven alterados con rístico se ve con frecuencia afectada por los surfactantes: la hidrólisis
frecuencia por artefactos producidos durante la separación física de ácida de la propicilina y la cefazolina son estabilizadas por el HTAB
las fracciones solubilizada y resistente. Esto ocurre con prácticamente e inhibidas por al aniónico SDS, probablemente por interacciones
todos los métodos de separación, que son fundamentalmente cen- coulómbicas con el H+ [155].
trifugación, filtración por membranas y filtración molecular por gel.
El problema fue resuelto en nuestro laboratorio, al estudiar las mez- Preparaciones farmacéuticas. El monumental Handbook
clas lípido-detergente por 31P-NMR (Fig. 9). Esta técnica sólo detecta of Detergents de Uri Zoller, en su parte E [154], y el menos volumi-
núcleos que giran con rapidez, como ocurre en el caso de las micelas, noso, pero muy informativo Liquid Detergents, de Kuo-Yann Lai
pero no con las bicapas. En consecuencia, la 31P-NMR permite medir [156], contienen información valiosísima sobre el papel de los de-
la fracción micelizada (solubilizada) de una muestra sin separarla tergentes en las preparaciones farmacéuticas y usos clínico-sanita-
de la fracción no solubilizada. Ahyayauch y cols. [50] demostraron rios. Según Zoller, la americana Food and Drug Administration
la aplicabilidad de la técnica al estudiar comparativamente la solu- (FDA) ha aprobado varias docenas de surfactantes para su uso en
bilización de las mezclas PC – colesterol y SM – colesterol, las últi- preparaciones farmacéuticas, entre ellos los polioxietilenglicol éteres
mas, como ya sabemos, mucho más difíciles de solubilizar. de n-alcoholes, familia con la que está relacionado el Triton X-100,
los poloxámeros y el dodecil sulfato sódico (SDS). Los detergentes
5. APLICACIONES BIOFARMACÉUTICAS son ampliamente utilizados en las formas para uso oral, incluídas
nanopartículas y dispersiones sólidas, con el fin de proteger los fár-
Las aplicaciones de los detergentes a la farmacia son in- macos y facilitar su absorción en el tracto gastrointestinal. En la ad-
numerables. Aquí nos limitaremos a exponer algunos ejemplos. ministración parenteral se usan sistemas coloidales para
direccionalizar los fármacos o para conseguir su liberación contro-
Fármacos detergentes. En primer lugar, se deben mencio- lada. Con este fin se utilizan a menudo moléculas surfactantes, aun-
nar los fármacos con propiedades detergentes, es decir, moléculas que no necesariamente detergentes, como la lecitina, una mezcla
de uso terapéutico que son anfífilos solubles, y por lo tanto es de de lípidos de soja que emulsiona los triglicéridos y estabiliza así las
suponer que su mecanismo de acción debe incluir, al menos parcial- formas parenterales tipo Intralipid, o verdaderos detergentes como
mente, las consecuencias de esta propiedad. Es el caso, por ejemplo, los polioxil derivados del aceite de ricino que se dispersan en forma
del antipsicótico clorpromazina y del antidepresivo imipramina, de micelas y se utilizan en la administración de fármacos muy hi-
cuyas propiedades solubilizantes de membranas fueron demostra- drofóbicos, como el paclitaxel.
das entre otros por Ahyayauch y cols. [93]. Otro caso es el del dioctil
sulfosuccinato de sodio (docusato sódico) detergente aniónico utili-
zado como laxante emoliente [154]. Debemos quizá también incluir
en este apartado a la dipalmitil fosfatidilcolina, un surfactante, aun-
que no un detergente, utilizado como medicamento de sustitución
en el síndrome de dificultad respiratoria neonatal.
Detergentes: de los principios físicos a las aplicaciones 89
biofarmacéuticas (o por qué prevenimos la covid-19 con agua y jabón)
Félix M. Goñi y Alicia Alonso
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº1 (2021) · pp. 53 - 96
