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ANALES década se observa que el porcentaje general de nuevas entidades
RANF químicas aprobadas de origen vegetal disminuye, dando paso a
otras de origen bacteriano o fúngico (3, 10).
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La estrategia tradicionalmente utilizada para el aisla-
Este compuesto fue modificado químicamente para au- miento de productos naturales era el “screening fenotípico” basado
mentar su actividad y seguridad bajo el nombre de ivermectina, que en el uso del bioensayo. Un extracto (mezcla compleja), obtenido
se comercializó en 1981 para uso animal y pronto se convirtió en en muchos casos de una especie vegetal en base a aproximaciones
uno de los fármacos veterinarios más vendidos en el mundo para etnofarmacológicas o taxonómicas, era sometido al aislamiento
el tratamiento de la oncocercosis y la filariasis linfática (8). guiado por biensayo. El bioensayo permitía estudiar la actividad
antes de conocer el mecanismo. La aplicación repetida de distintos
3. ESTRATEGIAS Y METODOLOGÍAS EN EL DESCUBRIMIENTO métodos de fraccionamiento conducía a la obtención de distintas
DE FÁRMACOS INSPIRADOS EN PRODUCTOS NATURALES fracciones del extracto que, junto a la determinación de la actividad
biológica, llevaba al aislamiento del compuesto puro que se com-
El descubrimiento de fármacos inspirados en productos pletaba con la elucidación estructural (Fig.1).
naturales ha experimentado un gran desarrollo con tres etapas cla-
ramente diferenciadas. La investigación se inicia con el uso de es- En estos primeros 30 años se sigue el paradigma: (1)
trategias relativamente simples durante los primeros años, “screening fenotípico”, (2) aislamiento de compuestos y caracteri-
aplicando ensayos de cribado, lo que se conoce en terminología zación estructural y, (3) modo de acción en algunos casos. Sin em-
científica como “screening fenotípico” basado en el uso de bioensa- bargo, esta estrategia mostró numerosas deficiencias derivadas de
yos. En décadas sucesivas, la investigación evoluciona paralelamente la complejidad estructural que presentaban los extractos y el bajo
a procesos más diversos y complejos, con la Química Combinatoria rendimiento en la obtención de productos naturales.
y las pruebas biológicas de alto rendimiento en los años 90s. Los
avances tecnológicos e instrumentales acompañan el desarrollo en 3.2 Período 1970s-2000s: Química Combinatoria y
las últimas dos décadas con novedosas técnicas computacionales, “High Throughput Screening”
las ciencias ómicas y la Bioinformática (9).
Esta etapa se acompaña de una gran expansión de nuevas
3.1 Los primeros 30 años (1940-1970s): “screening fe- estrategias químicas que permitieron obtener un gran número de
notípico” moléculas, así como por el desarrollo de ensayos de cribado dirigi-
dos a evaluar la interacción de un compuesto con la diana terapéu-
En esta etapa un gran porcentaje de las nuevas entidades tica (habitualmente una enzima, complejo enzimático o un receptor)
químicas aprobadas fueron aisladas de fuentes naturales, con pre- que resultará en el efecto farmacológico deseado.
dominio de moléculas obtenidas de plantas, bacterias y hongos.
Los años 1950s y 1960s se consideran una edad de oro en la inves-
tigación de productos naturales, pues en estos años emergen nu-
merosos fármacos de origen natural. Sin embargo, en la segunda
Figura 1. Esquema del proceso de aislamiento de productos naturales guiado por bioensayo.
Productos naturales: de la medicina tradicional a cabezas de serie 93
para el desarrollo de nuevos fármacos del siglo XXI
Beatriz de las Heras
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº1 (2021) · pp. 97 - 104
