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1. INTRODUCCIÓN ANALES
El descubrimiento de fármacos es un proceso complejo, RANF
lento, que supone una gran inversión económica sin que se puedan www.analesranf.com
asegurar garantías de éxito. A pesar de que en los últimos años la
aprobación de fármacos biológicos se ha consolidado, representando 2. LOS PRODUCTOS NATURALES EN LA TERAPÉUTICA
más del 25% de los nuevos fármacos aprobados en el periodo de
2015-2019, tradicionalmente el descubrimiento de un nuevo fár- Es interesante señalar que, a lo largo de la historia, los
maco se ha basado en la identificación de nuevas entidades quími- productos naturales han aportado moléculas “cabezas de serie” para
cas, que a día de hoy sigue constituyendo la fuente más productiva el desarrollo de fármacos en distintas áreas terapéuticas, con una
en la obtención (1). Estas entidades pueden obtenerse bien por sín- representación muy destacada en el tratamiento del dolor y de la
tesis química o por un proceso de aislamiento a partir de distintas inflamación, trastornos de la coagulación, trastornos metabólicos,
fuentes naturales como sucede con los productos naturales, con un así como en el tratamiento del cáncer y de enfermedades infecciosas
papel destacado como moléculas bioactivas de partida en el descu- (3).
brimiento y desarrollo de nuevos fármacos. El número de nuevas
entidades químicas derivadas de productos naturales aprobadas Cabe destacar que entre los fármacos más prescritos en
entre 1981 y 2014 fue de 1328, siendo la mayoría de ellas fármacos EEUU se encuentran algunos derivados de productos naturales,
antibacterianos, antitumorales o antivirales. Se estima que más de como es el caso de las estatinas atorvastatina y simvastatina o de
la mitad de los fármacos en uso clínico son derivados de productos fármacos opioides para el tratamiento del dolor como la hidroco-
naturales. dona, un derivado de la codeína. En concreto, las principales esta-
tinas, fármacos que supusieron un avance importante en el
Los productos naturales son metabolitos secundarios que tratamiento de la hipercolesterolemia, son derivados de un producto
los organismos vivos han desarrollado a lo largo de su evolución natural la mevastatina, que se obtuvo del hongo Penicillium citri-
como mecanismos defensivos frente a patógenos. Estos compuestos num. Además, el fármaco rosuvastatina se desarrolló como un pro-
desempeñan diversas funciones biológicas, incluyendo la regulación ducto mimético sintético del producto natural mevastatina. Ambos
de mecanismos endógenos de defensa y la interacción con otros or- compuestos presentan en su estructura grupos farmacóforos comu-
ganismos, lo que explicaría la relevancia de los mismos en enfer- nes, pero también sustituyentes químicos diferentes lo que ha per-
medades infecciosas y en cáncer. Por todo ello, los productos mitido optimizar las estructuras y la obtención de nuevos derivados
naturales son capaces de comportarse como compuestos activos en (4).
una gran variedad de procesos biológicos. Además de considerarse
como una fuente de estructuras privilegiadas, los productos natu- Numerosos ejemplos ilustran el potencial de los productos
rales presentan tres importantes características estructurales: diver- naturales o de moléculas inspiradas en ellos como fármacos en el
sidad, complejidad y quiralidad, ésta última correlacionándose tratamiento del cáncer. Así, encontramos diterpenos antitumorales
positivamente con la capacidad de interaccionar eficazmente con de amplio uso clínico como el paclitaxel, obtenido del tejo del Pací-
dominios de proteínas. fico (Taxus brevifolia Nutt.), comercializado como Taxol, probable-
mente uno de los fármacos más utilizados en clínica en el
La importancia de los productos naturales o derivados de tratamiento de tumores sólidos; o su análogo docetaxel con mayor
los mismos como fuente de nuevos fármacos en el periodo 1981- eficacia. Otros ejemplos representativos son los inhibidores de to-
2019 ha quedado reflejada en una revisión recientemente publicada poisomerasas derivados del alcaloide camptotecina, obtenido de la
(2). Los autores analizan los que son propiamente productos natu- corteza de Camptotheca acuminata Decne.: irinotecan y topotecan,
rales, aquellos derivados de un producto natural por ligeras modi- con utilidad clínica en tumores hematológicos; o los alcaloides ob-
ficaciones por semisíntesis o aquellos inspirados en productos tenidos de Catharanthus roseus (L.)G.Don: vincristina y vinblastina
naturales que contienen grupos farmacóforos del producto natural y sus derivados semisintéticos como vinorelbina, también de amplio
de origen. A finales de 2019 se mantiene el éxito de los productos uso en linfomas y leucemias (5, 6).
naturales frente a las moléculas de síntesis como fuente de nuevos
fármacos. Se estimó que sólo el 28% de ellas tendrían un origen Finalmente señalar que el Premio Nobel de Fisiología y
exclusivamente sintético, sin relación directa o indirecta con produc- Medicina del año 2015 puso en valor el papel de la Medicina Tra-
tos naturales. dicional China y de los productos naturales con el descubrimiento
por la Dra. Youyou Tu de la artemisinina, lactona sesquiterpénica
aislada de la especie vegetal Artemisia annua L. conocida como
ajenjo dulce. Este compuesto y sus derivados son actualmente utili-
zados como fármacos antimaláricos (7). Este Premio Nobel fue com-
partido con los doctores Campbel y Omura por el descubrimiento
de otro producto natural, avermectina producida por una cepa de
Streptomyces para infecciones parasitarias causadas por nematodos.
Natural products: from traditional medicine to lead compounds for drug
98 development in the 21st century
beatriz de las heras
an. real acad. farm. vol. 87. nÀ1 (2021) · pp. 97 - 104
