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Albino García Sacristán
Premio Nobel de Fisiología y Medicina 2018: interfiriendo la respuesta
inmune para favorecer la inmunovigilancia frente a tumores
Lisardo Boscá Gomar
Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, Centro Mixto CSIC-UAM. Académico Correspondiente de la
Real Academia Nacional de Farmacia.
ABSTRACT: Neutralizing monoclonal antibody-based RESUMEN: La inmunoterapia basada en anticuerpos
Immunotherapy has been a breakthrough in the monoclonales neutralizantes ha supuesto un gran avance
treatment of various types of cancer. Their targets are en el tratamiento de diversos tipos de cáncer. Sus dianas
molecules that effectively repress activity of information son moléculas que reprimen eficazmente la actividad de
against tumors of lymphocytes T. The Nobel Prize in inmunovigilancia frente a tumores de los linfocitos T. El
Physiology or medicine 2018 recognizes activity Premio Nobel de Fisiología y Medicina 2018 reconoce
pioneer of two research groups that developed the la actividad pionera de dos grupos de investigación que
concept of immunotherapy against two co-receptors in desarrollaron el concepto de la inmunoterapia frente a
T-lymphocytes that prevent its function: CTLA-4 dos co-receptores de los linfocitos T que impiden su
(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4) and PD-1 función: CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated
(programmed death-1). These antibodies have proved protein-4) y PD-1 (programmed death-1). Estos
very effective in advanced tumors using both anticuerpos han demostrado una gran eficacia en
individually or combined. At the same time, open a new tumores avanzados utilizándose tanto de forma
field in Oncology through the regulation of the activity individual o combinados. A su vez, abren un campo
of the immune system, with a great projection in the nuevo en la oncología a través de la regulación de la
development of new therapeutic strategies based on actividad del sistema inmune, con una gran proyección
these initial reagents. en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas
basadas en estos reactivos iniciales.
Corresponding Author: lbosca@iib.uam.es An Real Acad Farm Vol. 84, Nº 4 (2018), pp. 386-394
EL PREMIO NOBEL DE FISIOLOGÍA Y actividad o viabilidad de la célula T son los que
MEDICINA 2018 constituirán dianas importantes para el control de la
función del sistema inmune. La Figura 1 resume estos
La Fundación Nobel y la Academia Sueca han mecanismos de acción. Por otro lado, y como era
concedido ex aequo el Premio Nobel de esta área a James presumible, la actuación sobre estas vías represoras puede
P. Allison y Tasuku Honjo por sus descubrimientos sobre acarrear efectos indeseables en los pacientes tratados con
la terapia frente al cáncer basada en el uso de la los anticuerpos bloqueantes, incluyendo una exacerbación
inmunoterapia para bloquear la regulación negativa de la de la respuesta inmune y de las patologías asociadas al
función efectora de los linfocitos T. Las estrategias de mismo (1-3). Estas dos vías, al igual que otras que se han
ambos investigadores son diferentes, pero caracterizado en los últimos años, se denominan ‘puntos
conceptualmente convergen en el uso de anticuerpos de control’ o check points, y han planteado la posibilidad
neutralizantes de dos vías que reprimen la función de de modular su función, añadiendo nuevas herramientas
inmunovigilancia frente a tumores de los linfocitos T. Si terapéuticas –más allá del cáncer-, que seguro veremos
bien la estrategia pionera desarrollada por Allison se centra trasladadas a la clínica en los próximos años.
en el bloqueo de un receptor implicado en la supresión de
la función efectora de los linfocitos T, la presentada por BREVE TRAYECTORIA BIOGRÁFICA DE LOS
Honjo un lustro más tarde, hace uso del bloqueo de un GALARDONADOS
receptor cuya activación suprime induce la muerte
programada de los linfocitos T. Como ya se puede En la nota de prensa correspondiente a la concesión de
anticipar, estas señales desempeñan un papel fisiológico en este Premio Nobel, la academia sueca ha presentado un
la regulación de la respuesta inmune, este contexto es esquema (Figura 1) que describe visualmente el bloqueo
aprovechado por la célula tumoral para evitar su ejercido por los dos frenos identificados por los
reconocimiento y eliminación por parte de los linfocitos T galardonados: CT por parte del Allison y su grupo y PD-1
citotóxicos o CD8+. Ambas dianas pertenecen a una amplia en el caso de Honjo. El progreso en la caracterización de
familia de receptores del sistema inmune que se ambas vías ha seguido caminos paralelos separados, casi
denominan colectivamente co-receptores. Aquellos co- de forma especular, por un quinquenio, desde la
receptores cuya función es especialmente relevante en la identificación de las dianas en 1980 y 1985 hasta la
aprobación por parte de la FDA de su uso clínico (Figura
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