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desarrollo clínico de la estrategia inmunoterapéutica ha Lisardo Boscá Gomar
sido espectacular. Ahora sabemos que la inmunoterapia
basada en la interacción sobre los puntos de control ha más, los estudios clínicos en curso sugieren que la terapia
cambiado de forma radical las expectativas en diversos combinada de CTLA-4 y PD-1, junto con criterios de
grupos de pacientes con cáncer avanzado. No obstante, y inclusión de pacientes basados en la presencia de
al igual que en otras terapias contra el cáncer, se observan determinados marcadores moleculares puede ser incluso
efectos secundarios adversos que pueden ser serios e más efectiva, como se ha demostrado en pacientes con
incluso mortales (1,3,7-9). Estos efectos adversos son melanoma. Por todos ello, los trabajos de estos dos
causados por una respuesta inmune hiperactiva que investigadores han inspirado nuevas ideas para combinar
conduce a reacciones autoinmunes, pero que hoy en día diferentes estrategias destinadas a regular la función de
hemos aprendido a manejar clínicamente, atenuando sus inmunovigilancia frente a tumores por parte del sistema
acciones indeseables. Por ello, la investigación en inmunitario, con el objetivo de eliminar de forma eficiente
inmunoterapia continúa progresando y está centrada en las células tumorales. Un gran número de ensayos basados
dilucidar los mecanismos de acción, con el objetivo de en la terapia de punto de control están actualmente en
mejorar las terapias y reducir los efectos secundarios. De curso contra la mayoría de tipos de tumores, a la vez que
las dos estrategias de tratamiento, la terapia de puntos de nuevas estrategias basadas en la regulación de la función
control frente a PD-1 ha demostrado ser más efectiva y de los co-receptores de las células T están en el portafolio
está ofreciendo resultados positivos en varios tipos de de las empresas farmacéuticas. La Figura 4 da una idea de
cáncer, incluyendo cáncer de pulmón, cáncer renal, esta magnitud, al representar los ensayos clínicos
linfoma y melanoma avanzado, entre otros (2,10,11). Es representados en la plataforma ClinicalTrials.gov, donde
los ensayos basados en puntos de control representan
aproximadamente un 10% del total de ensayos registrados.

Figura 4. Ensayos clínicos sobre inmunoterapia de los puntos de control. Los datos corresponden a los ensayos en curso en la
plataforma ClinicalTrials.gov en el mes de noviembre de 2018. De un total de unos 10.000 ensayos registrados, los relativos a la
inmunoterapia basados CTLA-4, PD-1 y PD-L1 representan cerca de un 10%. La introducción de inmunoterapia combinada está
ofreciendo mejoras significativas en la terapia de algunos tipos de cáncer. Los números corresponden a los ensayos en curso con cada uno
de los co-receptores o ligandos.

LOS CO-RECEPTORES EN EL SISTEMA INMUNE denominamos globalmente co-receptores (Fig. 3). Estos
co-receptores pueden intensificar o atenuar la respuesta a
A diferencia de los mecanismos de regulación través del TCR, por ejemplo, mediante la interacción con
hormonal, donde la unión de la hormona a su receptor una célula presentadora de antígeno (APC). Entre estos
inicia todos los eventos de señalización, incluida la propia conjuntos de co-receptores CTLA-4 y PD-1 fueron
regulación de la respuesta, en el sistema inmune, la identificados como moléculas importantes en la función
respuesta primaria de la célula T a través del TCR, viene del sistema inmune. La activación de CTLA-4 a través de
regulada por otras interacciones en las que participan un su ligando B7.1 o B7.2 conduce a la anergia de la célula T,
conjunto de moléculas presentes en la célula T y que impidiendo su función. Es por tanto importante para

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