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Arantxa Rodriguez-Casado, Adolfo Toledano-Díaz, María-Isabel Álvarez, Adolfo Toledano
graves problemas secundarios (cardiovasculares,
psiquiátricos, neurológicos).
En el momento actual se pueden mencionar las
siguientes moléculas, que bajo estricto control médico, han en 2010.
sido aprobadas para el control de la obesidad y se
prescriben de manera habitual:
Liraglutida. Agonista del receptor GLP-1 (receptor
del péptido similar al glucagon tipo 1). Fue aprobado por
la FDA en 2014 y por la EMA en 2015. Puede inducir
efectos secundarios (náuseas, diarrea, vómitos,
alteraciones tiroideas y pancreatitis, e incluso inducir
problemas oncológicos). Comercializado como Saxenda
para perder peso, era un antidiabético tipo 2 ya casi no
utilizado y puede hacer disminuir hasta 10 kg en 2 años
(53).
Fentermina-Topiramato. Prescrito como
politerapia. La fentermina actúa sobre el SNC,
estimulando el Sistema Simpático e induciendo una
sensación de saciedad. El topiramato activa los canales
iónicos regulados por GABA e inhibe la carbónico
anhidrasa. Tiene efectos secundarios (parestesias,
estreñimiento, insomnio, alteraciones cardiovasculares,
etc.). Fue aprobado por la FDA en 2012 (aunque su
aprobación inicial fue revocada con posterioridad)
Naltrexona-Bupropión. Prescrito como politerapia,
es, quizás, el tratamiento más utilizado hoy en día.
Controla los mecanismos cerebrales de ingesta y
metabolismos. Este complejo es inhibidor de la
recaptación de dopamina y noradrenalina (Bupropión) y
antagonista de receptores opiáceos (Naltrexona). Puede
producir náuseas y trastornos gastrointestinales. Fue
aprobado por la FDA en 2014 aunque falta la aprobación
de la EMA.
Se tienen también que mencionar dos substancias en
avanzado proceso de aprobación mundial:
- Cellistat: Inhibidor de la lipasa pancreática que ya
ha superado en Japón la fase III de ensayos clínicos. Puede similar al glucagón-1, GLP-1; péptido YY, PYY;
producir transtornos digestivos (incontinencia fecal,
flatulencia, espasmos intestinales) pero es generalmente
bien aceptada.
- Tesofensina: Inhibidor de la recaptación de
serotonina, noradrenalina y dopamina. Disminuye el
apetito. Puede producir dolores de cabeza, náuseas,
insomnio, diarrea y vómitos. Asimismo se ha asociado a
cáncer de tiroides. Originalmente se ensayó como
medicación anti-Alzheimer y anti-Parkinson, pero no
superó la fase de ensayo clínico III en estas indicaciones
terapéuticas.
También hay que reseñar tres substancias que
actualmente han sido retiradas en la mayoría de los países
pero que se siguen utilizando en algunos de ellos tras su
aprobación a escala mundial hace ya varios años.
Sibutramina: es un inhibidor de la recaptación de
noradrenalina, serotonina y dopamina, que tiene el efecto
de suprimir el apetito actuando sobre el complejo
amigdalino. Su acción es parecida a la de las anfetaminas
(se trata de hecho de un derivado de la anfetamina) y los
348 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
antidepresivos tricíclicos usados hace años. Todos ellos
producían graves problemas cardiovasculares secundarios.
Fue aprobada a nivel mundial (FDA) a principios de los
años 90 del pasado siglo, pero oficialmente abolido su uso
Orlistat. Inhibidor de la lipasa pancreática, aprobado
por la FDA y EMA en la década de los noventa del siglo
pasado, se ha ido retirando del arsenal terapéutico en los
últimos diez años por su posible inducción de tumores,
además de tener graves problemas gastrointestinales
(incontinencia fecal, diarreas). Actúa sobre diferentes
sistemas neurotransmisores (aminérgicos, peptidérgicos) y
afecta a la regulación hipotalámica controladora del apetito
y la ingesta.
Locaserin. Es un agonista de receptores para
serotonina. Fue aprobado por la FDA en 2012, pero ha
sido retirado en muchos países. Producía transtornos
digestivos diversos, así como alteraciones de la actividad
cerebral (dolor de cabeza, alteraciones motoras, vértigos.
La EMA no la aprobó.
A estos medicamentos aprobados por la FDA y la
EMA para el tratamiento a largo plazo de la obesidad,
habría que añadir otras substancias para un empleo a corto
plazo (únicamente durante unas pocas semanas):
Bidietilpropión, Benxfetamina, Fendimetracina y
Fentermina (54).
Es necesario hacer hincapié en el hecho de que los
antiguos tratamientos de la obesidad con anfetaminas y sus
derivados fueron ya proscritos en todos los países hace
años por sus graves problemas cardiovasculares
secundarios. Sin embargo, se siguen utilizando de manera
ilegal en ciertos círculos paramédicos no bien controlados.
Las recientes estrategias para el diseño de fármacos
contra la obesidad se basan en el estudio de la influencia
sobre los patrones de comportamiento alimentario de
señales hormonales que conectan el sistema periférico con
el SNC. Estas señales proceden del intestino (péptido
colecistoquinina, CCK y grelina), páncreas (insulina,
amilina, polipéptido pancreático) y del tejido adiposo
(leptina, adiponectina) (52, 55-56). En este contexto, la
investigación básica y aplicada ha comenzado a evaluar el
potencial terapéutico de la combinación de tales
moléculas, ya sea entre sí (amilina/leptina) o con agentes
de acción central (amilina o pramlintida con Fentermina o
Sibutramina) (57).
En cuanto a la capacidad de que los fármacos anti-
Alzheimer tengan efecto sobre el tratamiento de la
obesidad o de la RAI existen pocos trabajos concluyentes,
aunque en la mayoría de las monografías dedicadas al
tema se sugiere que son de efectos positivos en ambos
casos, EA y alteraciones metabólicas relacionadas con el
uso de la glucosa y los lípidos. Podemos señalar un trabajo
reciente, experimental en el que los efectos centrales de la
memantina son beneficiosos para un modelo experimental
de ratón que padece obesidad y EA familiar (58).