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Drug-nutrient interactions in artificial nutritional support

Ciclosporina 5 mg/mL D5W                                            --

Bicarbonato sódico 1 mEq/mL (no diluido)                            -+

Tacrolimus 1 mg/mL D5W                                              ++

Ticarcillina/clavulanatoa 30/0,1 mg/mL D5W                          +                             +

Tobramicina 5 mg/mL D5W                                             ++

Trimetoprim/Sulfametoxazol 0,8/4 mg/mL D5W                          +                             +

Vancomicina 10 mg/mL D5W                                            ++

+: Compatible; -: Incompatible. Adaptado de Ekincioglu y cols (5).

    1.c. Efecto de los lípidos en la emulsión. Las                  Estos tipos de interacciones, sólo tendrán consecuencias
emulsiones de lípidos disponibles en el mercado                     clínicas importantes cuando, como consecuencia de las
generalmente se obtienen de aceites vegetales que son               mismas, se modifiquen de forma significativa, los
fuente natural de vitamina K. La soja, las semillas de uva y        parámetros cinéticos del fármaco; es decir, aclaramiento
los aceites de oliva son alimentos que contienen vitamina           y/o volumen de distribución. Estas modificaciones, a su
K. La cantidad en las emulsiones de lípidos de esta                 vez, provocarán cambios en la concentración plasmática,
vitamina varía según los tipos de aceite. El nivel más alto         que pueden generar respuestas farmacológicas no
de vitamina K (150-300 µg/100 g) se encuentra en el aceite          deseadas.

de soja, con un nivel más bajo (6-12 µg/100 g) en aceite de         2.a. Efecto de los nutrientes en la distribución de

azafrán. Al administrar una nutrición parenteral, un                fármacos. Los nutrientes pueden influir en el proceso de

paciente recibe indirectamente vitamina K multivitamínica distribución de los fármacos, si bien los datos existentes

mediada por lípidos dentro de la mezcla. Por lo tanto, un           sobre este efecto y sus mecanismos son limitados. Algunos

paciente en tratamiento con anticoagulantes orales estudios han demostrado que una ingesta diaria elevada de

antagonistas de la vitamina K como la warfarina o el proteínas reduce de forma significativa la respuesta clínica

acenocumarol, que requiera NP, necesitará una dosis más a L-dopa. El mecanismo propuesto para explicar este

alta de estos anticoagulantes para lograr el objetivo hecho ha sido la competencia, entre los aminoácidos

terapéutico de INR (5).                                             neutros de cadena larga (AANL) (fenilalanina, leucina e

También es interesante saber que, la formulación de                 isoleucina) procedentes de la digestión de las proteínas y la

propofol utilizada para la sedación contiene un 10% de              L-dopa, para utilizar los transportadores de la barrera

emulsión de lípidos, que proporcionan a los pacientes 1.1           hematoencefálica. En este sentido se acepta que cuando la
kcal/mL de infusión. Cuando el propofol se administra a             nutrición parenteral total aporta más de 0,8 mg/kg/día de
pacientes que reciben soporte mediante NP, se debe
                                                                    proteínas, puede verse afectada la respuesta

considerar su contribución a la ingesta diaria de energía,          farmacodinámica a L-dopa sin modificar sus

tratando de evitar la administración de kcal adicionales.           concentraciones plasmáticas.

Además, estos pacientes deberán ser estrechamente                   Por otra parte, se ha sugerido que la competencia entre

monitorizados, ya que tendrán más riesgo de sufrir L-dopa y AANL, por los transportadores de la membrana

alteraciones en los niveles de triglicéridos en sangre. Se ha       hematoencefálica, puede ser el mecanismo responsable de

propuesto que la cantidad de lípidos en la mezcla de NP, se los fenómenos de "on-off " frecuentemente observados en

reduzca en función de la cantidad de propofol administrada pacientes con enfermedad de Parkinson y en tratamiento

(5). con L-dopa. Así, a los pacientes con fluctuaciones de la

    1.d. Efecto del material de la bolsa. Para las mezclas de       respuesta farmacológica, y sin mejoría tras la
nutrición que contienen lípidos, se requieren bolsas de             individualización posológica, se les puede recomendar una
etilvinilacetato (EVA) o materiales no plásticos tales como         disminución del aporte proteico para aumentar los efectos
poliolefinas El uso de bolsas plásticas como el cloruro de          de la L-dopa. Sin embargo, hay que tener precaución en
polivinilo (PVC) puede producir la interacción de los               pacientes con riesgo de desnutrición, ya que una reducción
lípidos de la NP con este material. Así, la eficacia de los         de los aportes proteicos no parece ser la solución más
fármacos lipofílicos (diazepam, nitroglicerina,                     correcta.
dihidropiridinas, etc.) se reduce notablemente debido a una
adsorción sustancial del fármaco en la bolsa. Los                       También podemos encontrar en la literatura numerosas
medicamentos proteicos (albúmina, insulina, etc.) también           referencias en relación al efecto de los nutrientes sobre la
pueden adsorberse en la superficie de la bolsa. Por tanto es        unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas. Tras el
importante no agregar dichos medicamentos en bolsas de              aporte de emulsiones de lípidos en NPT, se produce un
NP a fin de evitar pérdidas terapéuticas (5).                       incremento significativo de las concentraciones
                                                                    plasmáticas de ácidos grasos libres. Cuando la relación
2. Interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas.               ácidos grasos libres/albumina es superior al valor de 2

Las IMN en el ámbito de la NP se circunscriben solo a los           (valores poblacionales entre 0,4 y 2), se produce un

procesos de distribución, metabolismo y excreción de los            desplazamiento de las uniones a proteínas plasmáticas de

medicamentos, ya que lógicamente, la fase de absorción al           muchos fármacos. Aunque en principio las consecuencias

no existir en la NP no participa de estas interacciones.            clínicas de esta interacción son inciertas, se ha evidenciado

                                                                    que las emulsiones de lípidos utilizadas en NP provocan

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain                                                           235
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