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Discovery and handling of Genes. Connetions with Biology and Medicine
En 1933 Oswald Avery, un profesor de la Universidad “fotografía 51”, se dieron cuenta de su sencillez y
Rockefeller experto en neumococos, conoció el empezaron a elaborar diversos modelos que contenían dos
experimento de transformación de Griffith y decidió cadenas helicoidales entrelazadas. Se basaron también en
repetirlo, porque no creía que unos desechos químicos las mediciones que Franklin había reflejado en un informe
pudieran transportar información genética a una célula. Al previo que, aunque no era expresamente “Confidencial”,
comprobar que el fenómeno se repetía, desarrolló diversos era obvio por su importancia que no debía manejarse
cultivos hasta que logró un detritus bacteriano muy libremente. Fueron también de gran ayuda para determinar
concentrado. Tras separar sus componentes con distintos la disposición y apareamiento de las bases los trabajos del
tratamientos, examinó la capacidad de cada porción para bioquímico Erwing Chargaff, quien encontró en 1950 que
transmitir la información genética, observando al descomponer el ADN, las bases A y T, al igual que G y
exclusivamente la “transformación” en la fracción formada C, siempre estaban presentes en una proporción casi
por ácidos nucleicos. Puesto que con la adición de una idéntica. Además, los modelos moleculares corroboraron
enzima que digería el ARN no desaparecía la actividad, que el par A…T tenía una forma idéntica al par G…C, de
ésta se debía al ADN. La publicación de éste y otros forma que los pares de bases podían apilarse hacia el
experimentos confirmativos se produjo en 1944 (14), centro de la hélice.
aunque muchos eminentes científicos tardaron años en
aceptar que el ADN pudiera contener la información Aunque la estructura de doble hélice del ADN es
genética. De hecho, a Avery se le negó el Premio Nobel de general, se conocen otras estructuras que están presentes
Fisiología o Medicina a pesar de que obtuvo tres de forma minoritaria. En las células eucariotas los
nominaciones para el mismo. extremos de los cromosomas están marcados por los
“telómeros”, que son secuencias de ADN no codificantes
El conocimiento de la estructura del ADN tuvo lugar cuya función principal está relacionada con la estabilidad
en 1953, cuando James Watson y Francis Crick, estructural de los cromosomas, la división celular, y el
apoyados en los trabajos que realizó Rosalind Franklin tiempo de vida de las estirpes celulares. Un ADN
utilizando la cristalografía de rayos X para fotografiar al telomérico humano puede formar una doble hélice clásica,
ADN en el King’s College de Londres, resolvieron su pero también, una hebra rica en G puede adoptar por
estructura de doble hélice estabilizada por enlaces de separado una conformación de cuatro pisos
hidrógeno entre las 4 bases púricas (A y G) y pirimidínicas (“quadruplex”), cada uno de los cuales es un plano
(T y C) (15). La historia es bien conocida y podemos formado por cuartetes de guanina (Figura 6) (16). Si una
resumirla empezando por la llegada a Cambridge del físico hebra de ADN es rica en citosina puede plegarse también
neozelandés Maurice Wilkins, quien decidió estudiar por como un motivo intercalado (i-motif), un nudo en el que
difracción de rayos X la estructura del ADN. Esta técnica, algunas citosinas en vez de unirse por enlaces de
junto con un uso inteligente de modelos moleculares, había hidrógeno a guaninas se enlazan a otras citosinas que se
sido utilizada en el Caltech por los químicos físicos Linus encuentran en forma protonada (17). Las secuencias que
Pauling y Robert Corey para determinar la estructura de originan G-quadruplex están relacionadas con la actividad
varios fragmentos de proteínas y descubrir que éstas se transcripcional de genes relacionados con el cáncer (como
pliegan con frecuencia formando una sola hélice. Al c-Myc, k-Ras, PDGF, etc.) y, por esta razón, algunos de
proyecto de Wilkins se incorporó como cristalógrafa en sus ligandos inducen la apoptosis de células cancerosas.
1950 Rosalind Franklin, mientras que Watson y Crick lo Por otra parte, los i-motifs se forman, disuelven y se
hicieron en 1951. Pauling y Corey trataban también de vuelven a formar en las fases G1 tardías (cuando el ADN
resolver la estuctura del ADN con una metodología se “lee” con más intensidad para ser copiado) y pueden
semejante, por lo que la competencia era enorme. aparecer en las regiones promotoras y en los telómeros.
Por ello, se piensa que pueden tener importancia como
Aunque los datos de rayos X que originaban los reguladores del funcionamiento celular. Varios biólogos
cristales de ADN eran compatibles con una estructura de australianos han observado recientemente i-motifs en
dos, tres, o cuatro cadenas, cuando Watson y Crick células humanas vivas (18).
observaron la mejor fotografía obtenida por Franklin, la
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