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en la formación de calcificaciones vasculares son poco Julia Carracedo et al.
conocidos y es necesario desarrollar nuevas estrategias
terapéuticas para prevenir o revertir la calcificación. (21) y que, por tanto, demostrar que las MVs pueden
usarse como biomarcadores de actividad en el desarrollo
Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) clínico temprano (14), los niveles de MVs de referencia
tienen una mayor frecuencia de calcificación vascular, y deben establecerse de forma independiente a otros factores
las MVEs se encuentran incrementadas en pacientes con de riesgo. Esta independencia ha sido demostrada, aunque
un mayor grado de calcificación (26). Además, en estudios se ha visto que existe una correlación entre los elevados
in vitro, las MVEs producidas en un entorno inflamatorio o valores de MVs en sangre encontrados en enfermedades
que proceden de pacientes con ERC promueven la tales como diabetes, obesidad, hipertensión, etc. (21).
calcificación de células de músculo liso in vitro (30). Además, se han demostrado elevadas concentraciones
Varios autores han descrito un papel de las MVs en la plasmáticas de MVs en una variedad de estados
mineralización de células de músculo liso vascular (31, patológicos, en particular, en pacientes que padecen
32). aterosclerosis asociada a lesión vascular, inflamación y
estado pro-trombótico (3).
5. MICROVESÍCULAS COMO
BIOMARCADORES DE DIAGNÓSTICO Mezentsev et al., llevaron a cabo un ensayo in vitro
CLÍNICO mediante el cual cuantificaron los niveles fisiológicos de
MVEs en individuos sanos, encontrando valores
Los biomarcadores son una herramienta analítica que comprendidos entre 103-104 MVEs/mL; mientras que la
puede ser utilizada como indicador de función biológica, concentración de MVEs en individuos con enfermedad
de procedimientos patógenos o de respuesta farmacológica cardiovascular eran de 105 MVEs/mL (22).
a una intervención terapéutica característica objetivamente
medible y evaluable. Comúnmente, permiten identificar En individuos sanos, las MVs derivan principalmente
individuos con alto riesgo patológico, diagnosticar de plaquetas y, en menor medida, de leucocitos y células
enfermedades y tratar a los pacientes (16). Como la endoteliales (5). En individuos con afectación
evaluación directa del estado biológico puede ser muy cardiovascular se han observado distintos fenotipos de
invasiva y/o costosa, los biomarcadores son de MVs en sangre. Otros autores han descrito niveles
significativa utilidad clínica a la hora de evaluar el riesgo elevados de MVs derivadas de plaquetas, eritrocitos y
y/o identificar patologías. Además, permiten una detección células endoteliales en individuos con síndrome
temprana y llevar a cabo una intervención terapéutica antes metabólico respecto a individuos sanos; Sabatier et al.,
de que la patología progrese de forma irreversible o se observaron un aumento de los niveles de MVs derivadas
agrave (3). de plaquetas y células endoteliales en pacientes con
Diabetes Mellitus (DM) Tipo 1 (22). Recientemente
Las MVs presentan diversas propiedades que las hacen Carmona et al., han publicado que los niveles de MVs, se
responsables del inicio y la progresión de enfermedades encuentran elevados en pacientes con enfermedad renal
cardiovasculares, así como de la aparición de crónica en hemodiálisis, fundamentalmente diabéticos, y
complicaciones (14). Al secretarse bajo condiciones de que este número va a determinar la mortalidad de causa
estrés o daño celular se han convertido en un candidato cardiovascular (33).
interesante para ser utilizados como biomarcador no
invasivo y potencialmente sensible de enfermedades La mayoría de los estudios que analizan los efectos
cardiovasculares, pues reflejan el grado de activación o biológicos de las MVs en la aterogénesis y sus
apoptosis de plaquetas, leucocitos, eritrocitos y células complicaciones se han realizado in vitro, utilizando MVs
endoteliales (3, 9). Por esta razón, medir sus producidas a partir de células tratadas con estímulos
concentraciones en sujetos con enfermedades inflamatorios o apoptóticos; o bien MVs aisladas ex vivo
cardiovasculares se ha propuesto no solo para diagnosticar de sangre o placas ateroscleróticas. Cabe destacar que,
la entidad clínica, sino también para evaluar la gravedad y como hemos comentado anteriormente, las propiedades
evolución de ésta (9). que presentan son muy diferentes según dos parámetros: el
tipo de célula de origen y el estímulo utilizado para
Con el fin de demostrar que el incremento del número generarlos (14).
de MVs en sangre es indicativo de riesgo cardiovascular
10 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
