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Role of microvesicles as biomarkers and future pharmacology targets of cardiovascular diseases

coagulación II, Va y Xa y, además, proporcionan un lugar MVs en sangre y parámetros moleculares de diagnóstico

para el montaje del complejo protombinasa. Esto es de de enfermedades que cursan con complicaciones

gran importancia, ya que aceleran la conversión de vasculares (8); incluso se ha demostrado una asociación

protrombina en trombina favoreciendo el fenómeno de entre el Índice de Riesgo Framingham, utilizado para

coagulación lo que aumenta el riesgo de formación de predecir el riesgo de enfermedad cardiovascular, y las

coágulos (11). concentraciones plasmáticas de MVs de los diversos

A nivel del sistema cardiovascular, un gran número de orígenes celulares (leucocitos, plaquetas y células
células secretan MVs a sangre; entre ellas, las células endoteliales) (14). Dependiendo del origen celular, se
sanguíneas (leucocitos y eritrocitos) y las plaquetas, las pueden subdividir tipos de subpoblaciones de MVs que
células endoteliales y las células musculares lisas difieren entre ellas, no solo en el contenido y los antígenos
vasculares (8). La posibilidad de aislar las MVs de fluidos expuestos en su membrana que vienen determinados por el
humanos, ha permitido observar niveles elevados de éstas estímulo desencadenante de la liberación, sino también en
en individuos con diversas afecciones cardiovasculares que la participación en el desarrollo y progresión de
se encuentran asociadas a disfunción endotelial (4). enfermedades (Tabla 1) (9)

Además, existe una relación directa entre el incremento de

Tabla 1. Tipos de microvesículas y su participación en la progresión de enfermedades.

Vesículas Papel en la progresión y desarrollo de enfermedades
extracelulares

MVPs Coagulación, trombosis, procesos inflamatorios y progresión de tumores

MVEs Aumento del estrés oxidativo, disfunción endotelial, angiogénesis, y
crecimiento tumoral

MVs derivadas Disfunción endotelial, inflamación vascular y sepsis
de leucocitos

MVPs: Vesículas extracelulares derivadas de plaquetas; MVEs: Vesículas extracelulares derivadas de células endoteliales.

Alrededor del 70-90% del total de las MVs en sangre Las MVs derivadas de leucocitos, que son aquellas que
son aquellas derivadas de plaquetas (MVPs) (15). pueden originarse a partir de monocitos (MVMs),
Interaccionan con las células sanguíneas y endoteliales e neutrófilos y linfocitos B y T, contienen mediadores pro-
intervienen en la regulación de la función endotelial, pero coagulantes y pro-inflamatorios por lo que son de especial
principalmente participan en el proceso de coagulación (7). importancia en procesos de disfunción endotelial y sepsis
Cuando se produce disfunción endotelial, las plaquetas (17).
tienden a adherirse a la superficie dañada, generándose así
una activación plaquetaria que consiste en la agregación de Se han detectado niveles plasmáticos elevados de MVs
plaquetas y en la secreción de gránulos internos, lo que en pacientes con factores de riesgo cardiovascular
conlleva una translocación de la selectina P a la membrana (diabetes, hipertensión, enfermedad vascular periférica,
plasmática, liberación de MVPs e inicio de la actividad insuficiencia cardiaca) y en individuos que han sufrido
pro-coagulante. Como consecuencia, las plaquetas liberan eventos trombóticos como infarto de miocardio agudo y
potentes factores mitogénicos tales como factor de accidente vascular cerebral (7). Diferentes estudios han
crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de demostrado que ciertos tratamientos farmacológicos
crecimiento transformante ß (TGF-ß) y factor de dirigidos a estas patologías, disminuyen los niveles de
crecimiento epidérmico (EGF), que conducen a la MVs (14). Por esta razón, las MVs están emergiendo como
proliferación de las células del músculo liso y progresión un candidato prometedor en el diagnóstico clínico y una
de la lesión (16). posible alternativa en el control para el seguimiento
terapéutico, al actuar como biomarcadores por su
Por otro lado, la activación endotelial conlleva una implicación en la disfunción endotelial y la activación de
liberación de MVs de células endoteliales al espacio la coagulación (9).
extracelular, que se conocen como vesículas extracelulares
endoteliales (MVEs), en un proceso de evaginación (4). 4. FUNCIONES DE LAS MVS SOBRE LOS
Las MVEs que constituyen una pequeña subpoblación del PROCESOS VASCULARES
total de las MVs, y su papel fundamental es servir como
sistema de señalización entre los elementos que participan 4.1. Microvesículas y estrés oxidativo
en la función y la homeostasis del vaso (15). Se ha
postulado que las MVEs pueden estar implicadas en la Las MVs procedentes de diversos orígenes como las
etiopatogenia de varias enfermedades cardiovasculares, células endoteliales, monocitos y linfocitos son capaces de
principalmente aquellas que derivan de una disfunción promover el estrés oxidativo en el endotelio a través de
endotelial como la aterosclerosis. procesos que pueden implicar varios sistemas enzimáticos
(18). Las MVs tienen capacidad para regular la producción
de especies reactivas de oxigeno (ROS), aunque existen

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