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este ambiente, el parásito aumenta hasta tres veces su
unión a mucina y posteriormente va a causar la
degradación proteolítica de la mucosa a través de la
secreción de CP con actividad mucinasa (86). En otras
palabras, en condiciones de hierro bajo, el parásito
estimula su actividad citotóxica mediada por algunas CP
(CP30 o CP65) (79, 87), lo que va a permitir una mayor
motilidad y con ello una penetración mejor a capas más
profundas del epitelio, logrando de esta forma colonizar y
sobrevivir en el ambiente vaginal.
Debido a que no existe hierro libre en el tracto
genitourinario, T. vaginalis lo adquiere mayoritariamente a
través de la lactoferrina presente en las secreciones
cervicales, a través de receptores específicos, que se
incrementan en número y afinidad mediante procesos de
retroalimentación negativos. La concentración de
lactoferrina es elevada en la mucosa vaginal tras la fase
post-menstrual (88). Como fuentes alternativas de hierro,
el parásito es capaz de tomar Fe2+ a partir del grupo hemo
y la hemoglobina por medio de la hemólisis y la
fagocitosis de los glóbulos rojos. Durante el periodo
menstrual los eritrocitos están presentes en el medio
vaginal, periodo que coincide con una disminución de los
niveles de lactoferrina (89). T. vaginalis también es capaz
de internalizar ferritina aunque no es capaz de emplear la
transferrina (81).
5.1.4. Presencia de zinc: este elemento presente en el
fluido prostático del hombre, dificulta el crecimiento del
parásito. Los niveles normales de Zn2+ en el fluido
prostático de un individuo sano son de 590 ± 45 µg/mL (~
9 mM) (90). El carácter citotóxico del Zn2+ explica por qué
esta I.T.S. cursa de forma asintomática en la mayoría de
los varones (91). Por el contrario, si las secreciones
prostáticas de zinc disminuyen (< 1,6 mM) existe un
riesgo mayor de desarrollar prostatitis crónica en caso de
tricomonosis (91). Estudios moleculares y proteómicos
confirman la regulación negativa de algunas CP (CP70,
CP65, CP39, CP25 y CP20) por este elemento. Entre las
CP caracterizadas, se encuentran dos proteasas que se han
correlacionado de forma directa con el efecto citotóxico de
T. vaginalis en células (78, 92, 93).
De igual forma, este elemento también regula
positivamente la expresión de dos fimbrinas, esenciales
junto con la actina en la modificación estructural que sufre parásito requiere la interacción con la superficie de la
el parásito durante el contacto con las células del tracto
genitourinario, adquiriendo una forma ameboidea (78).
5.1.5. Niveles de poliaminas: las poliaminas son
moléculas presentes en todos los organismos y que, gracias
a su naturaleza catiónica, interaccionan con los ácidos
nucleicos. Se encuentran implicadas en procesos de
proliferación celular como división celular, diferenciación, esquemática es una modificación de la publicada por Fiori
estabilización del ARN y ADN, crecimiento celular y
apoptosis. Garcia et al. (94) observaron que la inhibición
de la síntesis de putrescina en T. vaginalis provocaba una
inhibición reversible del crecimiento normal del trofozoíto. huecos entre ambas membranas que permiten al parásito
No obstante, T. vaginalis no tiene la capacidad de
sintetizar ex novo algunas de estas moléculas, como la
espermina, debiéndola adquirir del hospedador. El
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Alexandra Ibáñez-Escribano, Alicia Gómez-Barrio
metabolismo parasitario de estos compuestos comienza
con la síntesis de putrescina a partir de ornitina. Los
niveles de poliaminas en la mujer también sufren
fluctuaciones en función del momento del ciclo en el que
se encuentre. Sin embargo, las secreciones vaginales de
mujeres infectadas presentan un nivel elevado de
putrescina (> 2 mM) sintetizada y secretada por el propio
parásito (78) y responsable del olor característico de la
leucorrea en esta infección. En los últimos años, se ha
estudiado el papel que juegan las poliaminas como
reguladores de determinados factores asociados al parásito.
El metabolismo de estas moléculas, y concretamente el de
la putrescina, está implicado en procesos de citoadherencia
y citotoxicidad. Los estudios realizados por Garcia et al.
(94) revelaron que la inhibición del metabolismo de las
poliaminas ocasionaba un aumento en la capacidad de
adhesión a células del epitelio vaginal inmortalizadas de
entre 4 a 20 veces. En este mismo estudio observaron que
en esas mismas condiciones, T. vaginalis inhibía la
citotoxicidad mediada por contacto. Posteriormente,
Álvarez-Sánchez et al. (95) estudiaron la influencia de la
putrescina en la expresión de CP65. Este equipo, siguiendo
el método de Garcia et al. (94), inhibió la síntesis de
putrescina y confirmó una disminución de los niveles de
transcripción de la proteasa y por ende, de la cantidad de
proteína sintetizada implicada en la acción citotóxica del
parásito. Figueroa-Angulo et al. (78) también han
confirmado el papel regulatorio de las poliaminas en la
expresión a nivel post-transcripcional de CP39. Esta
proteasa, al igual que CP65, también está implicada en la
citotoxicidad parasitaria.
5.2. Factores asociados al Parásito
Los factores asociados al parásito se agrupan en dos
tipos:
5.2.1. Mecanismos dependientes de contacto
La pared vaginal está formada por un epitelio
escamoso estratificado externo sustentado por un tejido
conjuntivo. El soporte y mantenimiento de las células del
epitelio vaginal (CEV) se basa en la red de
macromoléculas que conforman la matriz extracelular. El
célula del hospedador, en la que tanto proteínas como
azúcares van a ser esenciales para la interacción entre
ambas células.
La Figura 12 muestra de forma esquemática el control
de los microambientes generados en los huecos que se
establecen entre las dos membranas. La representación
et al. (96) a partir de una fotografía de los estudios de
citoadherencia entre una célula HeLa y un trofozoíto de T.
vaginalis. Durante este contacto se generan pequeños
controlar distintos factores como el pH o la concentración
de iones.
Entre los factores contacto-dependientes asociados a T.
vaginalis destacan:
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