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puede estar directamente implicada en la tumorigenesis. El neurodegenerativas. Sin embargo, la función de la mayoría
potencial oncogénico de SIRT1 es el resultado de su papel de los lncRNA permanence sin caracterizar (24, 25).
en el control de varias moléculas cruciales. La relación
más obvia con el cáncer es probablemente su capacidad de Los rasgos del envejecimiento están gobernados
desacetilar e inactivar los genes supresores de tumores p53 mediante cambios en subgrupos de proteínas. Los lncRNA
y p73, aunque se ha implicado también en otros pueden modular la expresión del perfil de las proteínas,
mecanismos como la desacetilación de las histonas H4- controlando la transcripción genética, la estabilidad del
K16 localizadas dentro de los promotores de los genes mRNA y la abundancia de proteínas. La influencia de los
supresores de tumores y otros factores como E2F1, Ku70, lncRNA modula los eventos moleculares clave implicados
FOXO, el receptor de andrógenos y el Nf?B (23). en el envejecimiento, entre los que se incluyen la longitud
telomérica, la expresión epigenética de los genes, la
SILENCIAMIENTO EPIGENÉTICO POR proteostasis, la función de las células madre, la
comunicación intercelular, la proliferación celular y la
NCRNA senescencia celular. Existen evidencias, que apoyan que
los lncRNA, ejercen un efecto sobre el declinar fisiológico
Los genes que codifican proteínas ocupan solo el 2 % de la vejez y las patologías asociadas. Por tanto, existe
del genoma humano, el otro 98 % se ha considerado gran interés en el diagnóstico, pronóstico y valor
durante mucho tiempo como “DNA basura” hasta que el terapéutico de los lncRNA. La fácil detección de los
proyecto de la enciclopedia de los elementos DNA lncRNA en fluidos biológicos, y el fácil diseño de
(ENCODE) y el consorcio funcional del genoma de moléculas que eleven o disminuyan sus niveles, los hacen
mamíferos (FANTOM) hizo sus primeras publicaciones. muy atractivos como dianas clínicas. Sin embargo, la
Con estos estudios se han identificado, mediante análisis utilidad potencial de los lncRNAs sobre las disfunciones y
transcriptómicos un gran número de nuevos transcritos enfermedades asociadas a la vejez no puede hacerse
denominados RNA no codificantes (ncRNA), procedentes realidad en la actualidad (26). Primero, porque se necesita
de las regiones del DNA consideradas “basura”. En los un mayor conocimiento de los lncRNA, su modelo espacio
últimos años el estudio de la función de los genes y su temporal de expresión, las moléculas con las que
relevancia en enfermedades se ha enriquecido interaccionan (proteínas, DNA y RNA), y el impacto de
enormemente con el descubrimiento de estos mini genes, alterar su abundancia sobre la función celular. Segundo,
que si bien no producen proteínas con las que se porque hay que desarrollar modelos animales apropiados
estructuran los organismos, generan unas pequeñas para estudiar su función en tejidos, órganos y sistemas, y
moléculas de RNA capaces de regular la mayor parte de evaluar cómo actúan sobre el envejecimiento. El avance en
los genes de nuestras células. Estos ncRNA son una clase estas áreas proporcionara mayor conocimiento molecular
abundante de pequeños RNA endógenos, evolutivamente con intervenciones efectivas para mejorar las patologías de
conservados, que regulan los mRNA por mecanismos tales la edad avanzada (27).
como emparejamiento de bases y silenciamiento post-
transcripcional de genes. En base a la longitud de estos EVOLUCIÓN EPIGENÉTICA ENTRE
transcritos, los ncRNA se han dividido en ncRNA
pequeños o micro RNA (miRNA) y ncRNA grandes ENVEJECIMIENTO Y CÁNCER
(lncRNAs).
La señalización anormal epigenética juega un papel
Los miRNA, de unos 22 nucleótidos de tamaño,
regulan la expresión génica post transcripcional, al afectar importante en la tumorigénesis y además, los cambios
la degradación y traducción de los mRNA. Los miRNA
juegan un papel importante en el crecimiento celular, epigenéticos pueden ser determinantes importantes en la
diferenciación, proliferación, apoptosis y polarización de
neuronas. Hasta un 30 % de genes humanos están senescencia celular y el envejecimiento del organismo. Se
probablemente regulados por los miRNA y cada uno de ha comentado anteriormente, que las modificaciones
ellos puede controlar cientos de genes. Sin embargo, solo epigenéticas mejor conocidas son la metilación del DNA y
unos pocos de estos genes han sido confirmados hasta la
fecha para un miRNA particular. La patogénesis de las modificaciones post-transcripcionales de las histonas,
muchas enfermedades tales como cardiacas, cáncer y
autoinmunes se relaciona con la expresión aberrante de tales como metilación, acetilación, ubiquitinación, ADP
genes regulados potencialmente por miRNA (24, 25).
ribosilación, fosforilación, etc. Diversas alteraciones
Los lncRNA son la clase principal de ncRNA
heterogéneos con magnitudes de más de 200 nucleótidos. epigenéticas, tales como la hipometilación global y la
Se les reconoce ahora como nuevos reguladores en hipermetilación de los islotes CpG, se acumulan
múltiples procesos celulares: desarrollo, diferenciación,
remodelación cromosómica, imprinting y control del ciclo progresivamente durante el envejecimiento y contribuyen
celular. Se ha demostrado que los lncRNA se encuentran directamente a la transformación celular. Aunque el campo
muy regulados y son muy específicos de cada tejido.
Además la alteración de los lncRNA se ha asociado con de las modificaciones epigenéticas en cáncer ha sido
enfermedades tales como cáncer y enfermedades
intensamente estudiado, no ocurre lo mismo con el
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain envejecimiento. La epigenética del envejecimiento es una
disciplina que en el momento actual se encuentra en estado
emergente, lo que hace concebir grandes esperanzas en las
revelaciones futuras, que han de presentar un enorme
interés y ser de gran utilidad por su gran repercusión a
nivel patológico y social (28, 29). Interesa saber la
significación biológica de las alteraciones epigenéticas en
términos de sus relativas contribuciones al desarrollo
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