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el soma mortal y la línea germinal inmortal.
CONCLUSIONES
La epigenética ejerce un papel importante en la
determinación de las diferencias fenotípicas en la vejez.
Una vez que se conocen los cambios en la metilación del
DNA y las modificaciones de las histonas en el transcurso
de la edad, es razonable esperar que estos descubrimientos
tengan su repercusión en la clínica y se diseñen fármacos
que eviten o aminoren los achaques propios de la edad,
tales como la enfermedad mental, la diabetes y el
desarrollo de algunos tipos de cáncer. El conocimiento de
la naturaleza de las modificaciones epigenéticas en la vejez
nos va a proporcionar nuevas estrategias para contrarrestar
su impacto en las enfermedades asociadas a la edad. Sin
embargo esto no será tan fácil porque algunos cambios
epigenéticos que tienen lugar en la vejez no pueden
explicarse solo por los factores ambientales. Existe
también un componente estocástico en la variabilidad
fenotípica. Se necesita establecer, por un lado, los
mecanismos moleculares mediante los cuales exposiciones
ambientales particulares inducen cambios epigenéticos
específicos, y, por otro lado, en qué proporción la
variabilidad fenotípica hereditaria asociada con la vejez
puede ser ascrita a los factores epigenéticos. Nuestro
conocimiento de la variación epigenética y la herencia está
todavía en su infancia, pero posteriores estudios han de
proporcionar sin duda información importante en un futuro
cercano.
REFERENCIAS
1. Waddington CH. Canalisation of development and the
inheritance of acquired characters. Nature 1942; 150:
563-4.
2. Goldberg AD, Allis AD, Bernstein E. Epigenetics: a
landscape takes shape. Cell 2007; 128: 635-8.
3. Slack JMW. Conrad Hal Waddington: the last
renaissance biologist?, Nature reviews genetics 2002;
3: 889-95.
4. Noble D. Conrad Waddington and the origin of
epigenetics. Journal of Experimental Biology 2015;
218: 816-8.
5. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M,
Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell 2013; 153:
1194-1217.
6. Kouzarides T. Chromatin modifications and their
function. Cell 2007; 128: 693-705.
7. Sedivy JM, Banumathy G, Adams PD. Aging by
epigenetics – a consequence of cromatin damage? Exp
Cell Res 2008; 314: 1909-17.
8. Collado M, Blasco MA, Serrano M. Cellular senescence
in cancer and aging. Cell 2007; 130: 223-33
9. Blasco MA. Mice with bad ends: mouse models for the
study of telomeres and telomerase in cancer and
aging. EMBO J 2005; 24: 1095-103.
10. Esteller, M. CpG island hypermethylation and tumor
suppressor genes: a booming present, a brighter
future. Oncogene 2002; 21: 5427-40.
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
11. Lara E, Calvanese V, Fraga MF. Epigenetic Drift and
Aging. In: Epigenetics of Aging Tollefsbol TO (ed.),
Springer Sciences 2010; pp. 258-73.
12. Fraga MF, Esteller M. Epigenetics and aging: the
targets and the marks. Trends Genet 2006; 38: 413-8.
13. Wilson RS. Synchronies in mental development: an
epigenetic perspective. Science 1978; 202: 939-48.
14. Fraga MF, Ballester E, Paz MF, Ropero S, Setien F,
Ballestar ML, Heine-Suñer D, Cigudosa JC, Urioste
M, Benitez J, Boix-Chornet M, Sanchez-Aguilera A,
Ling C, Carlsson E, Poulsen P, Vaag A, Stephan Z,
Spector TD, Wu Y-Z, Plass C, Esteller M. Epigenetic
differences arise during the lifetime of monozygotic
twins. Proc Natl Acad Sci U S A 2005; 102: 10604-9.
15. Petronis A. Epigenetics and twins: three variations on
the theme. Trends Genet 2006; 22: 347-50.
16. Poulsen P, Esteller M, Vaag A, Fraga MF. The
epigenetic basis of twin discordance in age related
diseases. Pediatr Res 2007; 61: 38R- 42R.
17. Gartner K. A third component causing random
variability beside environment and genotype. A reason
for the limited success of a 30 year long effort to
standardize laboratory animals? Lab Anim 1990; 24:
71.
18. Doll R. Susceptibility to carcinogenesis at different
ages. Gerontol Clin 1962; 4: 211-21.
19. Campisi J. Cancer and ageing: rival demons? Nature
Rev Cancer 2003; 3: 339-49.
20. Wilson VL, Jones PA. DNA methylation decreases in
aging but not in immortal cells. Science 1983; 220:
1055-7.
21. Agrelo R, Cheng WH, Setien F, Ropero S, Espada J,
Fraga MF, Herranz M, Paz MF, Sanchez-Cespedes M,
Artiga MJ, Guerrero D, Castells A, von Kobbe C,
Bohr VA, Esteller M. Epigenetic inactivation of the
premature aging Werner syndrome gene in human
cancer. Proc Natl Acad Sci USA 2006;103: 8822-7.
22. Mostoslavsky R, Esteller M, Vaquero A. At the
crossroad of lifespan, calorie restriction, chromatin
and disease: meeting of sirtuins. Cell Cycle 2010; 9:
1907-12.
23. Pal S, Tyler JK. Epigenetics and aging. Sci Adv 2016;
2: 7.
24. Liz J, Esteller M. lncRNAs and microRNAs with a role
in cancer development. ; 1859: 169-76.
25. Hammond SM. MicroRNAs as tumor suppressors.
Nature Genetics 2007; 39: 582-4.
26. Grammatikakis I, Panda AC, Abdelmohsen
K, Gorospe M. Long noncoding RNAs (lncRNAs).
Aging 2014; 6: 992-1009.
27. Degirmenci U, Lei S. Role of lncRNAs in Cellular
Aging. Front Endocrinol 2017; 7: 151.
28. Fraga MF, Agrelo R, Esteller M. Cross-talk between
aging and cancer: the epigenetic language. ; 1100: 60-
74.
29. Jones PA, Baylin SB. The fundamental role of
127