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epigenéticas, respectivamente. El paisaje epigenético percibió que el camino para determinar las características
describe las opciones que una célula madre en un embrión adquiridas por herencia era descubrir las formas existentes
sigue en puntos clave del desarrollo, y se dirige hacia un de plasticidad en el desarrollo de una población o
punto u otro por acción de factores inductores epigenéticos descubrir que el ambiente podía persuadir a la población
embrionarios o genes homeóticos (3). Waddington para ser canalizada. (Figura 1) (4).
Figura 1. Diagrama de la panorámica del desarrollo de Waddington. La panorámica y la bola en lo alto son de su diagrama orginal.
Las posiciones de la bola se han añadido para ilustrar su idea de que el desarrollo puede ser canalizado siguiendo rutas diferentes (A y B).
(4) (diagrama modificado por K Mitchell).
PROPIEDADES DINÁMICAS Y heterocromatinización en células de mamífero hembra,
para la compensación de la dosis de cromosoma sexual. El
ESTOCÁSTICAS DE LA CROMATINA que la cromatina forme eucromatina o heterocromatina lo
dictan las modificaciones de las histonas y del DNA. Por
La estructura de la cromatina es dinámica y está ejemplo, la acetilación de las colas del N-terminal de las
histonas, promueve la formación de eucromatina. A la
sometida a grandes remodelaciones durante el desarrollo, inversa, la metilación del DNA es característica de la
el envejecimiento y la enfermedad. Por esta razón, esta heterocromatina (6, 7).
remodelación tiene que ver con enfermedades tales como
el cáncer y también con la esperanza de vida del
organismo. Sin embargo, los cambios estocásticos no
determinísticos en la estructura de la cromatina, pueden, en
el transcurso del tiempo, contribuir también a alterar la
función nuclear, celular y tisular y por consiguiente
conducir a la vejez y a sus achaques. La longevidad del
organismo y el envejecimiento están influenciados por
muchos factores complejos, entre los que cabe destacar: el
acumulo de mutaciones en los genomas nuclear y
mitocondrial, el acortamiento y disfunción de los
telómeros, el daño oxidativo al DNA y a otras
macromoléculas celulares y factores hormonales Figura 2. Nucleosoma: 146 pares de bases enrolladas
alrededor de un octámero de histonas.
sistémicos (insulina/factor insulínico), la senescencia, la
apoptosis y la diferenciación alterada de los tejidos SENESCENCIA CELULAR Y
autorrenovables, que dependen de las células madre (5). REDISTRIBUCIÓN DE LA CROMATINA
La unidad básica repetitiva en la estructura de la La senescencia celular se caracteriza por una parada
cromatina es el nucleosoma, que comprende 146 pares de irreversible de la proliferación, que se inicia por varios
bases enrrolladas alrededor de un octámero de histonas desencadenantes, entre ellos, el excesivo número de
(H1 – H4) (Figura 2). La cromatina se divide en dos tipos, divisiones celulares y el acortamiento de los telómeros
heterocromatina y eucromatina. La eucromatina se (senescencia replicativa) (8). Debido a la senescencia, la
descondensa durante la interfase, es activa mayoría de células primarias humanas tienen una vida
transcripcionalmente y se replica al inicio de la fase S. Por proliferativa limitada y la senescencia contribuye al
el contrario, la heterocromatina permanece condensada envejecimiento del tejido in vivo porque limita su
durante la interfase, es transcripcionalmente silente y se autorrenovación celular. Las células senescentes y los
replica más tarde. La heterocromatina se subdivide en dos marcadores moleculares del fenotipo senescente, aumentan
tipos: constitutiva y facultativa. La constitutiva se en algunos tejidos y están conectados con patologías
encuentra en el DNA pericentromérico y telomérico, es asociadas a la edad, como la osteoartritis, la aterosclerosis
heterocromática en todas las células de un organismo y se y la cirrosis hepática. Además, la manipulación de las
ha considerado que es esencialmente fija e irreversible a lo señales que inician la senescencia, como la longitud de los
largo de la vida. Por el contrario, la heterocromatina telómeros y la expresión del inhibidor de la proliferación
facultativa interviene en los procesos regulados de p16INK4a, pueden modular algunos aspectos del
diferenciación celular u otros cambios en el fenotipo envejecimiento del organismo. La senescencia celular, es
celular. Por ejemplo, un solo cromosoma X se silencia por también un proceso bien establecido de supresión tumoral,
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