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Rol of gut microbiota in obesity                             metabolismo energético ya que es el principal combustible
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individuos, su estructura y actividad parecen depender de    importancia del butirato no se debe sólo a su papel
la condición metanogénica de la persona (1396). Ciertos      energético, dado que también participa en la prevención de
estudios corroboraron que Rumonicoccus sp. era la            la carcinogénesis colónica, ejerce efectos protectores
predominante en aquellas personas que excretaban mayor       contra la inflamación y el estrés oxidativo, y contribuye a
cantidad de metano, mientras que Bacteroides sp. era la      mantener la barrera intestinal regulando la permeabilidad
más abundante en aquellos que no eran productores de         intestinal y la protección de la mucosa (150). Por el
metano.                                                      contrario, el propionato es absorbido por el hígado y
                                                             utilizado para la gluconeogénesis, mientras que el acetato
    • Inulina, oligosacáridos y prebióticos: actualmente se  entra en la circulación periférica para llegar a los tejidos
define como prebióticos a los componentes alimentarios o     periféricos, donde se utilizará como sustrato para la
compuestos (oligosacáridos) que no son digeridos en la       lipogénesis (151). El uso del propionato como precursor
parte superior del tracto gastrointestinal y pasan al        gluconeogénico inhibe la utilización del acetato para la
intestino grueso, donde estimulan el crecimiento y/o         posterior formación de lípidos y la síntesis de colesterol,
actividad de bacterias promotoras de la salud (142). Entre   reduciendo la lipogénesis hepática y las concentraciones
estos compuestos se incluyen xilo-oligosacáridos (XOS),      de colesterol y triglicéridos en suero tras el consumo de
galacto-oligosacáridos (GOS) y fructanos -que engloban la    hidratos de carbono fermentables (152).
inulina y los fructo-oligosacáridos (FOS)- lactulosa,
lactosacarosa, isomalto-oligosacáridos (IMOS), gluco-            Los AGCC actúan como fuente de energía para
oligosacáridos, u oligosacáridos de soja (SO), así como      diferentes órganos tales como la mucosa del colon, el
nuevos compuestos que se encuentran en fase de estudio,      hígado y, en parte, para el músculo esquelético y el tejido
como los pecto-oligosacáridos (POS), la polidextrosa         adiposo (153). Un aumento de los niveles de estos ácidos
(PDX), los exopolisacáridos bacterianos (EPS) o los          grasos induce lipogénesis en el hígado e incrementa la
polisacáridos de algas marinas. Diversos estudios sugieren   síntesis de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL),
que los prebióticos pueden inducir efectos fisiológicos      que son responsables del transporte de triglicéridos desde
beneficiosos debido a su capacidad para modular la           el hígado a otros tejidos (114,154). De hecho, en se ha
microbiota intestinal. En este sentido, se han obtenido      demostrado en ratones GF que, 14 días después de recibir
resultados positivos no sólo a nivel sistémico sino también  la microbiota de los ratones convencionales, los
a nivel local, en el colon, y se ha propuesto que pueden     metabolitos producidos por la microbiota podían regular la
contribuir a reducir el riesgo de desarrollar enfermedades   expresión génica en el huésped mediante la activación de
intestinales y/o crónicas como la obesidad y la diabetes     dos factores de transcripción, el elemento de respuesta a
(143).                                                       esteroles de la proteína de unión-1c (SREBP-1c) y la
                                                             proteína de unión al elemento de respuesta a hidratos de
6.3. Producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC)      carbono (ChREBP) (114). Además, existe un
                                                             enriquecimiento de la capacidad funcional de los genes
    Los principales productos finales de la fermentación de  asociados a la fermentación de polisacáridos de la dieta en
hidratos de carbono son los AGCC y ciertos gases, entre      ratones ob/ob, que presentan una mayor cantidad de
los que se encuentran CO2, H2 y CH4 (144). En este           AGCC en el ciego, pero menor contenido de energía en
proceso se forman otras sustancias como el amoníaco,         sus heces que los ratones delgados (238). Los estudios en
aminas, fenoles, tioles e indoles, que podrían ejercer       obesos también han demostrado, aunque indirectamente,
efectos fisiológicos específicos y, además, se obtienen      que estas personas presentan niveles más altos de etanol en
aminoácidos específicos (glicina, treonina, glutamato,       aliento, así como cantidades más altas de AGCC fecales,
lisina, ornitina y aspartato) a partir del metabolismo       indicando que la fermentación puede estar alterada en
anaeróbico de péptidos y proteínas, que pueden ser una       estos individuos, posiblemente como consecuencia de una
fuente adicional de AGCC (145). Los AGCC son cadenas         mayor obtención de energía a partir de la microbiota
lineales o ramificadas de 1 a 6 átomos de carbono            intestinal (123,155). Sin embargo, los trasplantes fecales
(135,146). Estos compuestos reducen el pH intestinal y       de microbiota de gemelos discordantes para la obesidad
presentan propiedades antimicrobianas frente a grupos        realizados a ratones libres de gérmenes demostraron que
bacterianos específicos dañinos (p.ej. Escherichia coli),    los delgados presentaban mayores niveles de propionato y
aunque también podrían afectar al crecimiento de ciertas     butirato fecales, sugiriendo que la mayor ganancia de peso
bacterias comensales, sensibles a variaciones del pH, como   en los animales obesos no era consecuencia del incremento
Bacteroides spp (147). La utilización de la fibra dietética  de la captación de energía mediado por la microbiota, sino
produce 400-600 mmol AGCC/día (148), 95 % de los             que, por el contrario, que los AGCC impedían la
cuales se absorben rápidamente en el colon y contribuyen     acumulación de grasa (156). Además, existen evidencias
a aproximadamente 5-10 % de los requerimientos de            que sugieren que los AGCC incrementan el gasto
energía en los humanos (149). Los AGCC más comunes           energético aumentando el consumo de oxígeno, mejorando
son los ácidos fórmico, propiónico, butírico, isobutírico,   tanto la termogénesis adaptativa como la oxidación de
valérico, isovalérico y caproico (148).                      grasas, y mejorando la función mitocondrial en los

6.3.1. El control de la homeostasis energética a través de                                                                     245
los AGCC

    El butirato es particularmente relevante en relación al

      @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
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