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Rol of gut microbiota in obesity

Tabla 2. Principales estudios realizados en modelos animales libres de gérmenes que avalan el papel causal de la microbiota
intestinal en la obesidad y la transmisibilidad del fenotipo obeso.

Modelo animal                     Procedimiento experimental                          Conclusiones                                     Reference

                                                                •                     Incremento del 60 % en tejido adiposo e
                                                                                      insulinorresistencia tras el proceso de
GF, ratones CONV-R y      Ratones GF colonizados con contenido                        convencionalización.
ratones CONV-D -
C57BL/6J                  del ciego de animales criados de forma                      La microbiota promovió la absorción de           (114)
                                                                                      monosacáridos y la supresión de Fiaf.
                          convencional.                         •

                                                                • El microbioma de los ratones obesos presenta
                                                                    una mayor capacidad para almacenar energía.

Ratones GF C57BL/6J,      Ratones GF son colonizados con e•l                          Colonización de los animales GF con la           (238)
ratones obesos (ob/ob) y  contenido del ciego de ratones obesos y
ratones delgados (+/+).                                                               microbiota de los donantes obesos induce a un
                          delgados.                                                   incremento del tejido adiposo total, en
                                                                                      comparación a los colonizados con la microbiota
                                                                                      de los animales delgados.

                                                                •                     Ratones GF eran resistentes a la obesidad
                                                                                      inducida por la dieta
Ratones GF y ratones      Animales alimentados con dieta HF                                                                            (239)
CONV-R C57BL/6J                                                                       Ratones GF mostraron una menor ingesta y
                          durante 11 semanas                    •                     mayor excreción de lípidos en heces.

Ratones GF C57BL/6J y                                                      •          Transmisión de la composición corporal de los    (240)
                                                                                      donantes a los animales GF.
gemelos mono- y           Muestras de heces de los gemelos obesos•
dicigóticos discordantes  y delgados trasplantados a animales GF y                    Ratones con la microbiota de los donantes
para la obesidad          estos cohabitan                                             delgados cohabitan con los que han recibido la
                                                                                      microbiota de los obesos. Las especies
                                                                                      bacterianas presentes en los delgados se
                                                                                      transfieren a los obesos, pero no viceversa.

                                                                • Ratones OP y OR difieren en la composición de
                                                                    la microbiota y en las características fenotípicas.

Ratones GF C57BL/6J       Animales GF son convencionalizados•                         Características fenotípicas de los OP y OR son   (241)
                          con microbiota fecal de animales                            transferidos a los animales GF.
                          resistentes (OR) y susceptibles (OP) a la•
                          obesidad                                                    Ratones GF inoculados con microbiota de los
                                                                                      OP muestran el fenotipo obeso y se asocia a
                                                                                      diferencias metabólicas y alteraciones
                                                                                      neuronales.

                                                                •                     Animales GF que fueron colonizados con las
                                                                                      heces de pacientes con RYGB y VBG
                          Ratones GF fueron colonizados con                           acumularon menos tejido adiposo.

Ratones GF                contenido  qfueecaslufrdieeropnacuiennRteYs GoMbesyosunya•  Ratones colonizados con la microbiota de         (117)
                          pacientes                                                   pacientes con RYGB presentaron un menor RQ
                                                                                      (menor utilización de CHO y mayor uso de
                          VBG.                                                        grasa).

GF, animales libres de gérmenes; CONV-R, animales criados convencionalmente; CONV-D, animales convencionalizados; Fiaf, factor
adiposo inducida por el ayuno; HFD, dieta alta en grasa; Ob, gemelos obesos; Ln, gemelo delgado; OP, propenso a la obesidad; OR,
resistente a la obesidad; DGYR, bypass gástrico; VBG, gastroplastia; OBS, obesos; RQ, cociente respiratorio; CHO, hidratos de carbono.

    Una nueva evidencia del desequilibrio de la comunidad       han descrito la compleja interacción existente entre los
bacteriana intestinal en la obesidad se obtuvo de ratones       hábitos dietéticos, la microbiota intestinal y el
obesos (ob/ob), deficientes en el gen que codifica la           metabolismo energético, pudiendo predisponer al
leptina, una hormona que promueve la saciedad, cuya la          desarrollo de diferentes enfermedades metabólicas como la
microbiota intestinal difería de la de animales normales o      obesidad (119). En este sentido, varias investigaciones han
heterocigóticos para dicho gen (+/+ y ob/+), encontrándose      evidenciado el impacto de la nutrición sobre la
sobre todo un aumento del grupo Firmicutes y una                composición de la microbiota intestinal,
disminución similar del grupo Bacteroidetes (41). Éste ha       independientemente de la presencia de obesidad,
sido aparentemente el primer estudio que ha mostrado que        observando que una dieta con alto contenido en azúcar y
una sola mutación puede llegar a afectar la composición de      grasa conducía a un aumento en el filo Firmicutes
la microbiota intestinal. Estos resultados además se            (especialmente la clase Mollicutes) y una disminución del
confirmaron en otro modelo de obesidad genética que             grupo Bacteroidetes (120,121). Los datos obtenidos a
refleja mejor la obesidad inducida por la dieta típica de la    partir de estudios en humanos obesos también han
sociedad actual, ratas Zucker (fa/fa) resistentes a la leptina  demostrado la presencia de una disbiosis en la microbiota
(118). Por otro lado, los datos obtenidos de estudios           intestinal, en comparación con la de los individuos
realizados con modelos de obesidad inducida por la dieta,       delgados (115,122), aunque no todos los estudios han

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain                                                                                             243
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