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The obesity pandemic… transporte de una molécula tan hidrofílica como la glucosa
solo puede superar la membrana celular, tan lipofílica,
inhibición selectiva de la enzima lipasa intracelular « mediante sistemas de transporte muy eficientes: los gluco-
sensible a hormonas». Esta acción antilipolítica frena el transportadores de los que se han caracterizados hasta 8
flujo excesivo de ácidos grasos libres hacia el hígado que especies tejido específicas.
en situaciones de ayuno contribuye a la neoglucogénesis y
cetogénesis. 2.1.e. Vías de señalización de la insulina

Acción de la insulina en el músculo estriado. Nodos y Vías. En la Figura 2 se presenta un
La insulina activa y promueve la captación y transporte de esquema que resume las múltiples vías de señalización
glucosa y de amino ácidos para la síntesis de glucógeno y promovidas por la acción de la insulina al interaccionar
de proteínas, respectivamente, en el músculo estriado con su receptor.
particularmente en el músculo esquelético.
El primer paso de autofosforilación de la/s
Respecto a la glucogenogénesis, la insulina tiene una subunidad/es beta del receptor de la insulina da lugar a la
característica acción dual de signo inverso, de activación fosforilación, en residuos tirosinas, de una familia de
sobre la glucógeno sintetasa y de inhibición sobre la proteínas (con actividad tirosina-cinasa) de 6 miembros
glucógeno fosforilasa. La facilitación del transporte de bien caracterizados denominados insulin receptor
glucosa al interior de las células en tejidos «diana» substrate protein (IRS): IRS-1-2-3-4-5-6. (En español:
(músculo, tejido adiposo, cerebro) es una de las funciones Proteínas substratos del receptor de Insulina: 1, 2, 3, 4, 5 y
más trascendentes en términos biológicos de la insulina. 6). Las más estudiadas, son la IRS 1 a 4; y a la que nos
referiremos más explícitamente, es a la IRS-1 (Figura 2).
La glucosa, en efecto, es un substrato cuya oxidación y
la energía derivada de ésta es imprescindible para todos los
tejidos y crítica para algunos como el cerebro. Ese

Figura 2. Múltiples funciones de la insulina. Vías de señalización. Cuando la insulina se une a su receptor desencadena la
autofosforilación del receptor que genera sitios de atraque para las proteínas sustrato del receptor de insulina (IRS-1–IRS4). Las proteínas
IRS, a su vez desencadenan la activación de una amplia gama de proteínas transductoras de señales. Las flechas negras representan
acciones positivas y líneas rojas en T representan las acciones inhibidoras. JNK, JunN-terminal quinasa; PKC, proteína quinasa C; IKKß,

inhibidor del factor nuclear kappa beta; ROS, especies reactivas de oxigeno; PI3K, fosfatidilinositol-3 quinasa; DAG, diacilglicerido;
TAG, triacilglicéridos; LCA-CoA, acil de cadena larga-CoA; NF?B, factor nuclear kappa B. Akt estambién conocida como proteína
quinasa B (PKB). Fuente: themedicalbiochemistrypage.org. 2014.

A partir de la fosforilación de IRS, se inicia la cascada B o PKB, y en español: proteína cinasa B o PCB), la cual
de transmisión de señales de curso descendente en el es finalmente, responsable de las acciones metabólicas de
interior de la célula («pendiente o cuesta abajo») con una la insulina: i-anabólicas como transporte de glucosa,
primera ramificación en dos rutas principales: A) La vía de síntesis de glucógeno, de proteínas y de los ii-efectos
la fosfoinositol-3-cinasa (PI3K)-PKB/AKT (Protein kinase anticatabólicos: (anti) lipólisis/neoglucogénesis y otros ya

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