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The obesity pandemic…
1. INTRODUCCIÓN
1.1. Definición de obesidad
Según Flier y Maratos-Flier (1) «la obesidad es una
situación de exceso de la masa corporal de tejido adiposo y
aunque se considera equivalente a un aumento del peso
corporal, esto no es necesariamente así pues individuos
muy musculados pueden exceder su peso teórico en
términos numéricos sin incremento real en adiposidad». En
todo caso, «el contenido de grasa del organismo refleja el
equilibrio entre la ingesta de energía y el gasto energético»
como definen con concisión Gambert y Ricquier (2). La
obesidad, en esencia, es el resultado de una pérdida de ese
equilibrio con un predominio de la ingesta sobre el gasto.
En otras palabras, el fiel de la balanza se inclina hacia el
exceso de oferta de la energía contenida en los alimentos
ingeridos.
La clasificación general de la obesidad como exceso de
masa grasa así como de sus patrones de distribución
(central, abdominal o visceral; de distribución subcutánea
o mixtos) y los métodos antropométricos más usuales y
adecuados, ya han sido discutidos en este Suplemento de
Anales de la RANF, por lo que no se incidirá en este
aspecto.
En las últimas dos décadas la obesidad representa un
grave problema de Salud Pública e individual, por su
creciente e imparable incidencia/prevalencia, tanto en los
países desarrollados como en aquellos entre los más
desfavorecidos social y económicamente del Tercer
mundo. En el siglo XXI la obesidad es una auténtica
pandemia con graves consecuencias metabólicas tales
como la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2), el Síndrome
Metabólico (SM), la enfermedad cardiovascular (CV), e
incluso ciertos tipos de cáncer: colon, mama, útero y
próstata, entre otros (3, 4).
Numerosos estudios epidemiológicos, clínicos y de
carácter básico han establecido el concepto de que tales
riesgos de la obesidad están determinados por ese carácter
cuantitativo, pero más aun por el depósito preferente del
tejido adiposo, ya que la grasa acumulada en el
compartimiento subcutáneo y visceral (intraabdominal,
omental, intraperitoneal, epicárdica) tienen características
morfo-funcionales distintas y por tanto su impacto en la
génesis de anomalías fisiopatológicas típicas de la
obesidad (p.ej.: Resistencia a la insulina, lipotoxicidad) es energía ofrecida desde la circulación (período post-
muy diferente. Así, la obesidad abdominal o visceral es
considerada como la más potente fuerza motriz de la
incidencia de DM2 (5, 6) y del Síndrome Metabólico
(SM).
Recientemente la Sociedad Española para el Estudio de
la Obesidad (SEEDO) ha ofrecido una revisión exhaustiva
de este problema y propuesto su propio esquema de
clasificación de la obesidad. En general, puede
considerarse, con mínimos matices que un peso normal o
saludable corresponde a un índice de masa corporal (IMC)
entre 18,5 kg/m2 y 24,9 kg/m2 mientras que los márgenes
de 25 a 29 kg/m2 y de 30 kg/m2 o más definen el sobrepeso
y la obesidad, respectivamente (3).
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
2. FISIOPATOLOGÍA. A) TEJIDO ADIPOSO:
BREVE RECUERDO MORFOLÓGICO Y
FUNCIONAL
El tejido adiposo es un órgano heterogéneo, formado
por células adiposas y otras células como fibroblastos,
células endoteliales, y células del estroma vascular. En el
estroma vascular las especies celulares más abundantes y
características son: células troncales mesenquimales (Stem
cells), preadipocitos (derivados del mesénquima), células
endoteliales, pericitos, macrófagos, monocitos y otras
células inmunocompetentes.
Las células endoteliales y los pericitos, a través de la
producción de factores proangiogénicos (p.ej.: el factor
vascular endotelial o growth factor o VEGF, vascular
endotelial growth factor en el término original inglés), son
esenciales para mantener una angiogénesis eficaz que
garantice el desarrollo y crecimiento del tejido adiposo de
modo permanente; y acomodado a las demandas
fisiológicas o fisiopatológicas a este tejido (3).
Por otro lado, células «claves» en la respuesta inmune
innata como monocitos y macrófagos, aparte de su función
defensiva (p. e. eliminación de células adiposas en necrosis
o senescentes), establecen una intercomunicación o
«charla» intercelular con los adipocitos con el que
intercambian numerosas señales (p. ej.: liberación del
factor de necrosis tumoral a; o TNFa, del inglés Tumor
Necrosis factor a), en ciertas condiciones de respuesta
inflamatoria como sucede en el tejido adiposo
«expandido» de la obesidad.
2.1.a.Tejido adiposo
El órgano adiposo está formado por dos tejidos
fundamentales, el tejido adiposo blanco (TAB) (WAT,
White Adipose Tissue, acrónimo inglés), y el tejido adiposo
marrón (BAT, en el acrónimo inglés: Brown Adipose
Tissue o TAM). Este último es típico de animales
hibernantes. En humanos el TAM, está presente en el
nacimiento, y va desapareciendo en el período postnatal,
localizado solamente en el timo y es vestigial en la edad
adulta.
2.1.b. Funciones del tejido adiposo
Dos aspectos diferenciales del metabolismo acontecen
en el TAB: a) el almacenamiento de energía en forma de
triglicéridos o triacilgliceroles cuando existe un exceso de
prandial) y b) la movilización de ese depósito, con
liberación de ácidos grasos a la circulación, si otros tejidos
(p.ej.: músculo esquelético) la demandan en el ayuno o en
situaciones de gasto energético aumentado. Ambos
procesos están íntimamente relacionados y regulados
instantáneamente: si el depósito graso conviene, la lipólisis
se suprime y a la inversa (3).
2.1.c. El tejido adiposo y la resistencia a la insulina
i) La insulina. Acciones y mecanismos a nivel molecular
La insulina posee de múltiples funciones
(pleiotrópicas) que abarca desde el transporte de nutrientes
(glucosa, aminoácidos, ácidos grasos libres) al interior de
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