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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Review

ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com

The obesity pandemic. The pathophysiological links: endocrine adipose
cell dysfunction, inflammation and insulin resistance

Title in Spanish: La pandemia de obesidad. Los vínculos fisiopatológicos: disfunción endócrina de la célula adiposa,
inflamación y resistencia a la insulina

Manuel Serrano Ríos1,*, María Cascales Angosto2, María Teresa Martínez Larrad1

1Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC-HCSC), España. Hospital Clínico
Universitario San Carlos, C/Profesor Martín Lagos s/n, 28040 Madrid. 2Académica de Número de la Real Academia
Nacional de Farmacia.

A BSTRACT: Obesity is defined as an excessive of RES UMEN: La obesidad se define como un exceso de
adipose tissue mass as a result of an energy imbalance. masa de tejido adiposo blanco como resultado de un
During the last decades have favoured the energy desequilibrio energético. Las últimas décadas han
imbalance causing the energy intake exceeds energy favorecido tal desequilibrio energético debido a que la
expenditure. The worldwide obesity epidemic has ingesta de energía excede al gasto de energía. La
become a major health concern, because it contributes to epidemia mundial de obesidad se ha convertido en un
higher mortality due to an increased risk for diseases importante problema de salud, que contribuye a una
including cardiovascular diseases, type 2 diabetes mayor mortalidad debido a un mayor riesgo de
mellitus, muscle skeletal disorders and some cancers. enfermedades: cardiovasculares, diabetes mellitus tipo
The lack of a complete understanding of the precise 2, y algunos tipos de cáncer. En nuestro trabajo hemos
regulatory networks that control adipogenesis, energy discutido los mecanismos ya establecidos a nivel
expenditure, and inflammation is a fundamental problem sistémico, celular y molecular después de que la
in metabolic research. In our paper we discussed the “expansión” del tejido adiposo blanco exporte
already established systemic, cellular and molecular concentraciones elevadas de ácidos grasos libres
mechanisms following the expandability of the white causantes de lipotoxicidad a órganos específicos (p.ej.:
adipose tissue exporting high levels concentrations of músculo estriado, hígado). La resistencia a la insulina es
free fatty acids causing lipotoxicity in specific organs la principal consecuencia fisiopatológica y mediadora de
(e.g.: striated muscle, liver). Insulin resistance is, likely, las características del estado lipotóxico. Otras
the main physiopathological consequence and mediator alteraciones celulares incluyen la generación excesiva
of all features defining the “lipotoxic” state. Also many de radicales libres de oxígeno y por tanto la oxidación
other cellular alterations including the excessive de las proteínas clave, así como la disfunción
generation of free radical and hence oxidation of key mitocondrial. La expansión del tejido adiposo blanco
proteins as well as mitochondrial dysfunction are major obeso estimula pronto el desarrollo de inflamación a
alterations. Similarly expandability of the obese white través de una mayor actividad de los macrófagos
adipose tissue stimulate early in this process. Stimulate situados en la célula adiposa y de otras fuentes, con
the activity of inflammation through the enhanced liberación excesiva a la sangre (plasma / suero) de
activity of macrophages from inside the adipose cell and múltiples citocinas pro-inflamatorias (p.ej.: TNF, IL-6).
from other sources hence excessive liberation to the Así se establece un estado de inflamación crónico y
blood (plasma / serum) of multiple species of pro- subclínico en la patogénesis de la obesidad. Estas
inflammatory cytokines (e.g.: TNFa, IL6). Overall it nuevas vías de investigación todavía exigen más
ends up by establishing a chronic non-clinically overt investigación, incluyendo la posibilidad de descubrir
inflammation (or para-inflammation) at the cores of nuevos fármacos para el tratamiento de los pacientes
obesity pathogenesis. These new avenues of research obesos y el diseño de estrategias más eficaces de
still demand more research including then possibility of prevención de Obesidad, Diabetes Mellitus tipo 2 y otras
discovering new pharmacological approaches for the de sus comorbilidades.
treatment of the obese patients.

*Corresponding Author: manuel.serrano@salud.madrid.org An Real Acad Farm Vol. 82, Special Issue (2016), pp.

182-194

Received: May 1, 2016 Accepted: July 1, 2016 Language of Manuscript: Spanish

182 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain