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autofagia se han asociado también a unos niveles autofagia no pueden generar esporas, y mutaciones en
aumentados de radicales libres de oxígeno contribuyendo otros organismos como la mosca o el gusano generan
al daño al ADN. Por otro lado, es una importante respuesta también alteraciones importantes en el desarrollo y la
a alteraciones metabólicas como el ayuno, degradando por diferenciación celular. Muchos de los animales carentes de
ejemplo gotas lipidícas y glucógeno, participando de reguladores de autofagia mueren durante el desarrollo
manera activa en la supervivencia celular de manera que la embrionario, por lo que se piensa que este proceso puede
inhibición de la autofagia en situaciones de estrés como el jugar un papel esencial en la etapa prenatal.
ayuno incrementa la muerte celular (12).
La autofagia es esencial para la diferenciación de
Viendo el papel central que juega la autofagia en la muchos tipos celulares como los eritrocitos (células
homeostasis celular, no es de extrañar que alteraciones en sanguíneas) y adipocitos (células del tejido graso). En
este proceso tengan importantes consecuencias. Sabemos relación al sistema nervioso, se ha observado que los
que enfermedades como el cáncer, la diabetes de tipo 2, las niveles de autofagia de neuronas aumentan durante su
enfermedades neurodegenerativas y otros desórdenes diferenciación en cultivo (Figura 7). Utilizando el
relacionados con la vejez, están vinculadas al mal marcador de autofagia LC3 (proteína que se une a las
funcionamiento de la autofagia. A continuación describo membranas externa e interna de los autofagosomas, aquí
brevemente el papel de la autofagia en diferentes procesos mostrada en verde) podemos observar que las neuronas
celulares y enfermedades humanas. (aquí marcadas en rojo) son las células con niveles
mayores de autofagia.
DESARROLLO Y DIFERENCIACIÓN
Como descubrió Oshumi, las levaduras que no poseen
Figura 7: La autofagia aumenta con el proceso de diferenciación celular para generar una neurona. La neuronas
maduras expresan el marcador neuronal ß-III-tubulina que hemos marcado en rojo en la fotografía de la izquierda. Los
núcleos de las células se han teñido de color azul y los autofagosomas con color verde. En la fotografía de la derecha
podemos observar que solo las células rojas, las neuronas, se tiñen también de color verde por lo que presentan elevados
niveles de autofagia.
Un déficit total de autofagia es incompatible con la defectos aparentes, salvo algunos problemas de vértigo por
vida, por lo que no ha resultado fácil entender el papel de alteraciones en la generación de los otolitos, partículas
la autofagia en los tejidos adultos. No obstante, la minerales situadas en el oído (13). Sin embargo, estos
deficiencia del gen Atg4B provoca un déficit parcial de animales son más sensibles a situaciones de estrés en
autofagia, por lo que los animales llegan a nacer y pueden tejidos tan diferentes como el intestino, el pulmón y el
ser estudiados. Dichos animales no muestran grandes sistema nervioso. En los últimos años, la generación de
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