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Figura 1. La autofagia se activa en condiciones de
estrés celular.
UNA APROXIMACIÓN BÁSICA A LA VÍA DE
AUTOFAGIA
La autofagia está controlada por los genes Atg (de la
palabra autofagia) de los que a día de hoy se conocen más
de treinta. Cada una de las proteína codificadas por estos
Figura 2. Fases de la autofagia. El autofagosoma atrapa los componentes citoplásmicos que son finalmente degradados en
el autolisosoma y reciclados de nuevo al citoplasma celular.
HISTORIA DEL DESCUBRIMIENTO DE LA
AUTOFAGIA
El Dr. Yoshinori Ohsumi ha sido galardonado este año
con el Premio Nobel de Fisiología y Medicina. Ohsumi fue
el primero en descubrir los genes Atg, aquellos necesarios
para el desarrollo de la autofagia. No obstante, la historia Arstila y Trump quienes demostraron, mediante métodos
de la autofagia se remonta al año 1955, cuando el
científico Christian de Duve, también Premio Nobel en
1974, descubrió los lisosomas estudiando el tejido de
hígado de rata gracias a la tecnología de microscopía
electrónica (2). Los lisosomas son vesículas, en este caso
formadas por una membrana lipídica simple, que contienen
enzimas hidrolíticas que actúan a pH ácido y son capaces
de degradar prácticamente cualquier molécula en la célula
(Figura 3, panel izquierdo). Hoy en día, el avance
446 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
Patricia Boya
genes participa en diferentes pasos dentro de la vía de
autofagia. Durante la fase de inducción se forma una
membrana lipídica doble que se extiende hasta cerrarse
generando un compartimento llamado "autofagosoma"
(Figura 2). El autofagosoma captura en su interior los
componentes dañados, material citoplasmático u
orgánulos, que van a ser degradados. Posteriormente, otro
compartimento celular denominado "lisosoma" se fusiona
al autofagosoma y libera en él enzimas digestivas que
serán las responsables de la degradación de todo el
material internalizado en el autofagosoma. Dicho material,
ya en forma de aminoácidos libres, ácidos grasos o
carbohidratos, es finalmente reciclado desde el
autolisosoma de vuelta al citoplasma celular, donde puede
ser reutilizado para otras funciones. Mediante este
mecanismo de reciclaje celular, la célula mantiene su
homeostasis metabólica y recicla componentes celulares.
tecnológico nos ha permitido obtener imágenes mucho
más exactas del aspecto del lisosoma, así como de otros
orgánulos, dentro de la célula (Figura 3, paneles medio y
derecho). Siete años más tarde, De Duve acuñó el término
"autofagia" al proceso por el que los lisosomas degradan
material celular (3). Sin embargo, fueron los científicos
bioquímicos, que es en realidad un compartimento de
membrana doble sin enzimas hidrolíticas, el autofagosoma,
el que se forma en primera estancia para capturar el
material citoplasmático (4). Posteriormente, el
compartimento, ahora llamado autolisosoma, pasa a tener
una sola membrana y degrada, mediante enzimas
lisosomales, el material comprendido en su interior
(Figura 2 y 3).