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en muchos tumores humanos la cantidad de determinadas
proteínas involucradas en autofagia está enormemente
reducida, lo que conlleva a una autofagia ineficiente (25).
Esto podría ser debido a que la autofagia, mediante su
acción digestiva, limita la posible acumulación de
moléculas oncogénicas, como por ejemplo orgánulos en
mal estado, agregados proteicos o ADN dañado, que
podrían ser tóxicos para la célula y, en última instancia,
dar lugar al crecimiento celular tumoral.
Por otro lado, la autofagia también ejerce un papel
negativo en la progresión del cáncer, debido a que no sólo
conserva la homeostasis de las células sanas, sino que
también lo hace en aquellas células que se han
transformado de sanas a tumorales. De hecho, las células
cancerígenas se encuentran en ambientes poco
vascularizados, lo que genera unas condiciones de hipoxia
y baja disponibilidad de nutrientes propicias para la
activación de la autofagia como mecanismo de
supervivencia. A su vez, esta vía puede contrarrestar los
efectos tóxicos de ciertos tratamientos quimio- o
radioterapéuticos, protegiendo las células que forman los
tumores. De esta manera, la autofagia puede ayudar a la
supervivencia y progresión de tumores. Una revisión sobre
los efectos de la manipulación genética y química de la
autofagia en ratones como tratamiento contra el cáncer se
puede encontrar en Galluzzi y colaboradores, 2016 (25).
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
La autofagia también actúa contra los microorganismos
patógenos que invaden nuestras células durante un proceso
infeccioso. Por ejemplo, diversos estudios han demostrado
que muchas bacterias patógenas intracelulares, como
aquellas causantes de la salmonelosis o la tuberculosis,
activan la vía de la autofagia en las células que invaden.
Esta activación es la respuesta de la célula a modo de
defensa, puesto que termina con la degradación de la
bacteria dentro del autolisosoma, convirtiéndose así la
autofagia en un mecanismo de inmunidad celular. Del
mismo modo, y como describo arriba, la autofagia también
puede evitar el desarrollo de ciertos cánceres causados por
la infección de agentes infecciosos tales como el virus del
papiloma humano (26). Sin embargo, muchas de estas
bacterias son capaces de evitar ser atrapadas en
autofagosomas y digeridas en autolisosomas mediante
complejos mecanismos moleculares que han desarrollado
durante la evolución. Hoy en día, los investigadores no
sólo buscan nuevos medicamentos capaces de matar a las
bacterias que nos infectan sino que tratan de encontrar
drogas que induzcan la vía autofágica en nuestras células,
y así contrarrestar los mecanismos que emplean las
bacterias patógenas para defenderse de ella. Por ejemplo,
actualmente se encuentra en estudio la posible terapia
contra tuberculosis mediante la aplicación, por vía
inhalatoria directa a los pulmones de ratones infectados, de
drogas inductoras de autofagia (27).
Pero la lucha célula-patógeno es, aun si cabe, más
complicada. Hay bacterias que no sólo se defienden de la
degradación por parte de la célula, sino que se aprovechan
de la vía autofágica para su propio crecimiento. Este el
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
caso de bacterias del género Yersinia, Staphylococcus o
Legionella, capaces de evitar la fusión del lisosoma al
autofagosoma, consiguiendo así crecer dentro del
autofagosoma, o incluso de habituarse al contenido ácido
del autolisosoma y residir en él. Todo esto hace que la
lucha antibacteriana mediante el control de la autofagia
celular sea un complejo campo de investigación que sólo
acaba de comenzar.
Diabetes y enfermedades metabólicas
La prevalencia mundial de trastornos metabólicos es
una amenaza inmediata para la salud humana. Las
características genéticas, los aspectos ambientales y los
cambios en el estilo de vida son los principales factores de
riesgo que determinan la disfunción metabólica en nuestro
cuerpo. Recientemente, evidencias en la literatura han
demostrado que los defectos de la maquinaria autofágica
se asocian con disfunción de múltiples tejidos metabólicos,
incluyendo células ß pancreáticas, hígado, tejido adiposo y
músculo, y están implicadon en trastornos metabólicos
como la obesidad y la resistencia a la insulina. La mayoría
de los datos sugieren que la autofagia puede ser un
mecanismo protector contra la disfunción y la muerte de
las células ß pancreáticas (28). Sin embargo, el mecanismo
preciso de la regulación autofágica y su mecanismo
protector contra la muerte celular aún no han sido
aclarados. Identificar el papel de la autofagia en la
supervivencia o muerte celular durante la progresión a la
diabetes es una tarea importante para los investigadores en
este campo. Además, el desarrollo de técnicas que
permitan la manipulación de la autofagia debería tener un
impacto significativo en el desarrollo futuro de abordajes
terapéuticos de la diabetes (29).
Dentro de los retos que existen hoy en día en el campo
de la autofagia cabe destacar que tenemos que seguir
indagando en los mecanismos moleculares que la
controlan, con la idea de poder modularla de manera
específica en determinados tipos celulares y de ser capaces
de hacerlo de manera transitoria y controlada. No cabe
duda de que en los próximos años seguiremos viendo un
crecimiento de los conocimientos del proceso celular de
autofagia..
REFERENCIAS
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and functions of autophagy. Nat Cell Biol. 2013 Jul
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