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Figura 3. Morfología de los lisosomas. A la izquierda, micrografía electrónica de un lisosoma obtenida por Novikoff y
colaboradores, 1956 (5) . Se observa una membrana de material denso rodeando una cavidad interna. El panel del medio
muestra un lisosoma, visualizado por Murk y colaboradores tras el empleo de la fijación por crioinmovilización y análisis
por microscopía electrónica (6). Se aprecia fácilmente el lisosoma de membrana simple con material citoplasmático en su
interior, en este caso también membranoso. A la derecha, imagen del mismo trabajo de Murk (6), donde se muestran
diferentes orgánulos celulares, entre ellos los lisosomas (L), con diverso contenido citoplasmático.

CONTRIBUCIONES DE Y. OHSUMI AL ESTUDIO situaciones de ayuno, por lo que Ohsumi hipotetizó que las
DE LA AUTOFAGIA células deficientes para estas enzimas tendrían que
acumular los componentes celulares secuestrados en los
El Dr. Y. Ohsumi comenzó sus investigaciones sobre la autofagosomas. De este modo, Ohsumi observó cómo tras
autofagia en la Universidad de Tokio. Su grupo descubrió privar a las levaduras de alimento, en su caso nitrógeno, se
que el proceso de autofagia no sólo existe en mamíferos acumulaban cuerpos esféricos en el citoplasma para
sino también en eucariotas unicelulares como las posteriormente acabar en la vacuola, orgánulo hermano del
levaduras. El laboratorio del Prof. Ohsumi había generado lisosoma de mamíferos (7) (Figura 4). Ohsumi llamó a
mutantes de algunas de estas enzimas degradativas de dichas esferas "cuerpos autofágicos".
Saccharomyces cerevisiae. Ya por entonces se sabía que
los niveles y la actividad de estas enzimas aumentaban en

Figura 4. Descubrimiento de la autofagia en levaduras. En el panel de la izquierda se observan cuerpos esféricos
acumulándose en la vacuola de levaduras privadas de nitrógeno que carecen de proteasas, o lo que es lo mismo, enzimas
que degradan proteínas. A la derecha se muestra una levadura con su vacuola llena de cuerpos autofágicos, los cuales a su
vez aparecen repletos de material citoplasmático denso. Imágenes obtenidas del artículo de Takeshige y colaboradores (7).

Una vez que fue capaz de “ver” los autofagosomas, mismos 15 genes apg que descubrió Yoshinori Ohsumi.
Ohsumi descrubrió los genes atg al buscar mutantes que
no formasen vacuolas autofágicas en situación de ayuno Más tarde, el grupo de Ohsumi confirmó los ensayos
(8). Estos experimentos permitieron encontrar los primeros bioquímicas previos de Arstila y Trump y publicó la
15 genes que regulaban el proceso de autofagia, a los que primera evidencia visual de que los autofagosomas, a
denominaron genes apg (de autophagy). Todos estos diferencia de los lisosomas, se componían de una doble
mutantes compartían las mismas alteraciones: no formaban membrana (9) (Figura 5). De este modo, los cuerpos
autofagosomas y tenían deficiencias en la degradación de autofágicos que se encontraban dentro de la vacuola de las
proteínas en situaciones de ayuno. Además no eran levaduras no eran más que el resultado de la fusión entre la
capaces de formar esporas, y si se prolongaba el ayuno, membrana externa del autofagosoma y la membrana
morían (8). Estos datos permitieron concluir que la simple de la vacuola. Como consecuencia, los cuerpos
autofagia era una respuesta importante para degradar autofágicos previamente descritos son autofagosomas
componentes celulares y mantener la viabilidad en carentes de membrana externa, únicamente formados por
situaciones de privación de nutrientes. En la actualidad una membrana interna simple. Este proceso de fusión de
estos genes han cambiado de nombre y se llaman genes atg membranas es exactamente igual al que ocurre en células
seguido de un número. Los quince primeros atg son los de mamífero entre el autofagosoma y el lisosoma (Figura
2).

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