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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Article
ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com
Cannabinoid analogs in the treatment of pain
Title in Spanish: Análogos de cannabinoides en el tratamiento del dolor
José María Sánchez Montero1,*
1Grupo de Biotransformaciones. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Universidad
Complutense de Madrid. Plaza de Ramón y Cajal, s/n. Ciudad Universitaria, 28040 Madrid, España.
ABSTRACT: The therapeutic use of cannabinoids in RESUMEN: El uso terapéutico de los cannabinoides en
the treatment of pain is as far as the knowledge we have el tratamiento del dolor es tan lejano como el
of the plant Cannabis sativa and yet is still in force. The conocimiento que se tiene de la planta Cannabis sativa y
main way of action of cannabinoids, natural or a pesar de ello sigue aún vigente. La principal vía de
synthetic, is the activation of CB-1 or CB-2 receptors, actuación de los cannabinoides, naturales o sintéticos, es
G-protein coupled usually transmission of painful la activación de receptores CB-1 ó CB-2, generalmente
stimuli initially dependent glutamate release in the acoplados a proteínas G. La transmisión del estímulo
dorsal horn of the spinal cord and in which other doloroso depende inicialmente, de la liberación de
neurotransmitters and mediators such as substance P, glutamato en el asta posterior de la médula espinal y en
ATP, various interleukins and TNF, among others are la que también se implican otros neurotransmisores o
also involved. These substances, which are released by mediadores como la sustancia P, el ATP, diferentes
neurons are responsible for the chronicity of pain and interleuquinas o TNF entre otros. Estas sustancias, que
play a key role in the development of neuropathic pain son liberadas por neuronas son responsables de la
component. Cannabinoids are good analgesics, cronificación del dolor y juegan un papel fundamental
especially for chronic pain. This results from the en el desarrollo del dolor con componente neuropático.
presence of CB1 receptors in the regions involved in the Los cannabinoides son buenos analgésicos,
control of nociception, both cord level and at the especialmente para el dolor crónico. Esto es
supraspinal level. In the case of amyotrophic lateral consecuencia de la presencia de receptores CB1 en las
regiones que participan en el control de la nocicepción,
sclerosis (ALS), there has been an increased level of tanto a nivel espinal como a nivel supraespinal. En el
endocannabinoids and of cannabinoid receptor caso de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), se ha
expression CB2. The use of selective agonists for CB2
observado un incremento del nivel de
and CB1 receptor depletion and degradation of enzymes endocannabinoides y de la expresión del receptor
SCE, improve the symptoms of the disease and increase cannabinoide CB2. El uso de agonistas selectivos para
survival in studies with transgenic mice cannabis drugs
CB2 y la depleción del receptor CB1 así como de
should be considered as a treatment option more, but enzimas de degradación del SCE, mejoran los síntomas
other classes of drugs which, depending on the case and de la enfermedad e incrementan la supervivencia en
the patient, may be more or less suitable. The
ensayos realizados con ratones transgénicos Los
modificacionestructuralen molecule THC and CBN fármacos derivados del cannabis deben considerarse
calculations using molecular orbital molecular como una opción de tratamiento más, pero existen otras
mechanics and molecular docking serve to know that
familias de fármacos que, dependiendo del caso y el
compounds can cross the blood brain barrier and what paciente, pueden ser más o menos adecuadas. La
not, and the energy values obtained by molecular modificacion estructural en la molécula de THC y CBN
docking. These results give us a criterion for evaluating
aplicando cálculos de mecánica molecular, orbitales
potential candidates to inhibit acetylcholinesterase and moleculares y Docking molecular servirá para saber que
thus be potential anti-Alzheimer candidates and their compuestos podrán atravesar la barrera
evaluation for the treatment of chronic pain.
hematoencefálica y cuales no, así como los valores de
energía obtenidos mediante Docking molecular. Estos
resultados nos darán un criterio para evaluar los posibles
candidatos a inhibir la acetilcolinesterasa y de esta
forma ser posibles candidatos anti-Alzheimer así como
su evaluación para el tratamiento del dolor crónico.
*Corresponding Author: jmsm@ucm.es An Real Acad Farm Vol. 82, Nº 2 (2016), pp. 210-230
Received: October 7, 2015 Accepted: June 20, 2016 Language of Manuscript: Spanish
Premio Alcaliber-Iberoamérica del Concurso Científico 2015 de la Real Academia Nacional de Farmacia
1. INTRODUCCIÓN psicoactivas. De hecho se han encontrado reseñas de su
El Cannabis sativa conocido tradicionalmente como uso en tratados médicos chinos datados en el año 2700 a.
C. (1) así como referencias bibliográficas y datos
marihuana, es una variedad del cáñamo que ha sido farmacológicos sobre su utilización en países como Egipto
cultivado y utilizado por el hombre desde la antigüedad, e India desde el año 3000 a. C. (2). En Europa se conoce
debido fundamentalmente a sus propiedades médicas y
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