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remedio definitivo para la prevención y el tratamiento del
paludismo los siguientes veinte años54. No es objeto esta
revisión del análisis de las causas de la rapidísima
extensión de la resistencia establecida a la cloroquina a
partir del centro americano – valle del río Magdalena en
Colombia – y del sudeste asiático, sí sin embargo hacer
énfasis en la relación entre las guerras y el desarrollo de retiró del mercado. La quinolinmetanol, mefloquina, con el
los antimaláricos: la guerra de secesión americana no
hubiera tenido ni vencedores ni vencidos a no ser por la
quinina, en la 2ª guerra mundial la mepacrina en sus
diversas denominaciones, a pesar de sus efectos
secundarios, protegió contra la malaria en uno y otro
bando europeo y asiático; la sucesiva guerra de Corea
contó ya con la cloroquina, con protección casi total pero
el problema volvió a surgir en la larga guerra de Vietnam
1955-75.
Introducción 3. “No hay mal que por bien no venga”
Así reza el refrán castellano. Veamos. Hacia 1960
había en la península indochina dos contendientes: ejército militar y sus resultados fueron largamente secretos.
de Vietnam del Sur, apoyado por el de los USA, y el
Vietcom de Vietnam del Norte, apoyado por China y la
URSS, dos ejércitos enfrentados y un enemigo común,
Plasmodium falciparum, resistente a cloroquina. No
conocemos datos citables de las bajas entre el ejército
comunista y la población civil durante la guerra, sí alguno en el mundo entero. Estas tres iniciativas son: a)
más del ejército americano. En el momento álgido de la
guerra el 1% de los soldados USA causaban baja
diariamente del servicio por malaria; en 1965, en la
primera división de caballería en el Altiplano Central, el
35 % de los soldados adquirieron malaria. En 1967 el 50 %
de los soldados que participaban en operaciones en los
valles Drang y Vinh Thanh (61). En la marina, 24.606
casos de malaria y unos 391.256 días de baja médica por la
enfermedad, aunque con un número pequeño de
fallecimientos, menos de 100 soldados (62). En el ejército
entre 1965 y 1970 se produjeron unos 40.000 casos, con
unas 78 muertes; la malaria causaba más morbilidad que
las balas (63). Ante esta situación reaccionaron ambos
contendientes. Los americanos emprendieron a través del
WRAIR (Instituto Walter Reed de investigación del
ejército) un programa de búsqueda de nuevas moléculas
activas utilizando como medio de cribado primario el
método Peters de pervivencia al 4º día del ratón infectado
con una cepa patógena de Plasmodium berghei (64). El
programa se inició en 1960 y cribó unas 250.000
moléculas. La selección fue aparentemente escasa, sólo
dos moléculas, un fenantreno-metanol posteriormente
denominado halofantrina, seleccionada en la prueba
177.669 y una entre 300 quinolinmetanol con cierta
actividad, la 142.490 del protocolo de cribado. Como el
instituto no puede por ley comercializar directamente
ningún producto, además de realizar los ensayos clínicos
hasta llegar a su empleo en las fuerzas armadas, para
difundirlos como alternativa necesaria a los demás
antipalúdicos ya obsoletos, el WRARI concertó convenios
con Hoffman- LaRoche y SKF-Beecham que los llevaron
al mercado. La halofantrina llegó al mercado con el
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
nombre de Halfan® y su tiempo activo fue muy corto. Es
un buen tratamiento vía oral, eficaz, pero pronto demostró
en su empleo masivo efectos secundarios incontrolables,
con biodisponibilidad errática y cardiotoxicidad
potencialmente fatal, además de incompatibilidad grave
con mefloquina. Dejó de ser recomendada por la OMS y se
nombre de Larian® se empleó en las fuerzas armadas de
modo permanente. Presenta también de modo esporádico
efectos secundarios de comportamiento: suicidios,
trastornos neurosiquiátricos (65). Es un buen preventivo,
un único comprimido semanal. Se mantiene entre la escasa
oferta terapéutica.
El proyecto 523
El otro grupo de contendientes, el gobierno comunista
del Vietnam del Norte acudió a su aliado China solicitando
ayuda, lo que fue atendido. No hay demasiados datos
porque en principio el trabajo estaba sometido al sigilo
Además, las pocas publicaciones iniciales no tenían autor
y se escribieron en lengua china mandarín, dificultad
añadida al clásico poco aprecio a lo que hasta entonces
procedía de estas fuentes. Pero los resultados de este
esfuerzo, informan la lucha y el control antipalúdico actual
tratamiento combinado, b) forma farmacéutica como
comprimido con todos los componentes integrados, c) el
uso de una droga (artemisinina, extraída de una planta
medicinal) o sus moléculas semisintéticas.
Para atender la lamentable situación ante el paludismo
de las tropas Vietcom, el Jefe Supremo Mao Zedon (Mao
Tsé-tung) y el Primer ministro Zhou Enlai, convocaron
una amplia reunión de científico el 23 de mayo de 1967
para definir los objetivos a cubrir frente a la malaria. De
esta primera reunión surge el Proyecto secreto 523 (por el
mes y día en que inicia su trabajo) que va a contar con dos
tipos de objetivos: a) objetivos a corto encaminados a
resolver del modo mejor posible el problema actual del
paludismo entre los combatientes aliados; b) objetivo a
largo plazo, dirigidos a buscar o crear nuevos principios
activos con los que prevenir o curar la malaria (66).
El objetivo a corto plazo es disponer de los métodos y
medios más sencillos para prevenir la infección entre los
soldados. Se deciden por seguir tres normas: combinar
fármacos sinérgicos, en un solo comprimido, en una sola
toma, semanal al menos.
Conocen bien el estado de resistencia de P. falciparum
y P. vivax y deciden explotar los sinergismos probados de
los antifolatos, inhibidores del ácido tetrahidrofólico. Esta
molécula juega un papel insalvable en la biosíntesis de los
nucleótidos de timina y purina – formadores de ADN y
ARN -- y varios aminoácidos: histidina metionina, serina,
glicina. Mientras que en el hombre tiene que proceder del
alimento, los parásitos de la malaria lo sintetizan, tomando
además la del propio hospedador. La inhibición de dos
enzimas clave de la ruta de la biosíntesis del folato, DHFR
(reductasa de dihidrofolato) y DHPS (sintasa de
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