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hemoglobina en sus dos componentes, el hemo y la
globina. La globina es la fuente de los aminoácidos que
necesita el parásito, pero el hemo (feriprotoporfirina IX
Fe++) es un poderoso tóxico por lo que es polimerizado y
cristalizado formando hemozoina –el pigmento negro
malárico-. La polimerización, fisicoquímicamente
entendible, no se conoce bien y se supone que debe de ser
mediada por proteínas que hacen el papel de
hemopolimerasas como la HRP-2 (proteína rica en
histidina, conocida inicialmente por su utilidad en el
diagnóstico de la malaria). Por esta causa hay hierro
ferroso (Fe++) en la vacuola digestiva y el citoplasma fuera
de la vacuola. Se piensa que este hierro se asocia a la
artemisinina y por transferencia electrónica corta por
reducción el puente endoperóxido produciendo radicales
de oxígeno que se acomodan a radicales de carbono. Se
sugiere que este proceso puede producirse por dos vías
diferentes, que no son entre sí excluyentes, dada la
naturaleza asimétrica del puente endoperoxídico de la
artemisinina. En un caso atacando el Fe++ al O1
ocasionando un radical centrado en carbono primario
Fe+++, en el otro atacando el Fe++ al O2 y dando lugar al
radical centrado en carbono secundario Fe+++ ; se ha
comprobado analíticamente la presencia de ambos.
Además de esta interpretación también se ha sugerido que
el puente endoperóxido puede abrirse por protonización o
complejación por el Fe++. Alternativamente otras hipótesis
sugieren que el puente endoperóxido puede abrirse por
otras vías y tras tomar agua formar un hidroperóxido
insaturado capaz de oxidar ya directamente de modo
irreversiblemente a proteínas. Además su degradación da
lugar al radical hidroxilo que también puede oxidar
residuos aminoacídicos de otras proteínas. En todo caso
parece que el hierro es esencial para el proceso y que es en
la vacuola digestiva donde se encuentra F++ en mayor
proporción por lo que es en este lugar donde se inicia el
proceso. La actividad de los radicales formados se ejerce
sobre la dimerización de las moléculas de FPP IX
bloqueando la formación de hemozoina y sobre otras
varias proteínas lo que se ha comprobado
experimentalmente entre las que destaca la PfTCTP
(proteína tumoral traslacionalmente controlada de
P.falciparum) que debe jugar un papel fundamental en el
ciclo celular y crecimiento, es decir en la esquizogonia, así Enseñanza Media. (1948-1951).
como sobre las falcipainas, cistin proteasas de la digestión
de la globina. La implicación de la vacuola disgestiva se
demuestra además por las modificaciones observadas tras
el tratamiento con artemisinina en dos canales esenciales
en la pared de la vacuola, de función divergente, la
PfMDR1 (proteína de resistencia múltiple) que ingresa
moléculas y la PfCTP (canal de expulsión de cloroquina)
que evacua moléculas desde la vacuola al citoplasma. Una
actuación múltiple desde la vacuola digestiva que podía ser
suficiente para explicar su acción antipalúdica.
Como se mencionó antes, otros apicomplejos como
babesias y toxoplasma son sensibles a la artemisinina, sin
que sean consumidores de hemoglobina y liberadores de
hierro ferroso, por lo que la artemisinina cuenta con otras
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
dianas: el retículo endoplásmico y la mitocondria. Sobre el
retículo inhibe los enzimas responsables de la disposición
del calcio encerrándolo en vesículas de depósito en el
retículo, transportadoras de Ca++ ATPasas, llamadas
SERCA (por retículo sarco-endoplásmico). P. falciparum
tiene sólo un enzima ortólogo de las SERCAs de los
vertebrados, es la PfATP6 que curiosamente sólo es
inhibida por la artemisinina previamente modificada por
hierro ferroso, lo que sugiere que la actividad que paraliza
la bomba citoplasmática de Ca es posterior a la activación
por el hierro y que también el hierro citoplásmico juega
este papel. Frente a esta actividad sí que se han
comprobado modificaciones moleculares en los enzimas:
PfATPasa6 y en la UBU-1 (del sistema ubiquitin-
proteosoma, a la que se atribuye función des-
ubiquitinizante), así como en la G7 de la pared del
apicoplasto a la que se asignan funciones de transporte.
Todas éstas tienden a aminorar la acción de la artemisinina
en experiencias laboratoriales de inducción de resistencia.
También parece que la artemisinina puede disparar una
situación de quiescencia que evita su acción sobre el
parásito. La última diana descrita es la mitocondria. Parece
que la cadena de transporte de electrones activa la
artemisinina produciendo un acúmulo de ROS - radicales
de oxígeno – que a su vez despolarizan la membrana
mitocondrial contribuyendo así activamente a la muerte
del parásito.
Profesora Dra. Youyou Tu, breve apunte biográfico (80),
(81), (82)
Nace en el distrito de la ciudad de Ningbo, en la
provincia centro oriental de Zhejiang el 30 de diciembre de
1930, en el seno de una familia culta. Tu es el apellido o
nombre familiar y Youyou el propio -relata que se lo puso
su padre inspirado en un verso del Libro de las Odas, que
dice: “los ciervos balan “youyou” mientras pastan”– y se
pregunta si esta onomatopeya sería una alegoría anticipada
de su vida dedicada al estudio de las plantas medicinales.
Asistió hasta los 18 años al Colegio Xiaoshi donde realizó
los estudios iniciales y de primaria superior, además del
primer año de enseñanza media, pasando a cursar los
siguientes tres años de ésta en el Centro Ningbo de
A los 21 años ingresó en el Departamento de Farmacia
del Colegio Médico/ Escuela Médica de la Universidad de
Pekín graduándose en farmacia en 1955. Incorporándose a
tareas de investigación en la Academia de Medicina China
(ahora llamada Academia China de Ciencias Médicas).
Cuatro años más tarde fue seleccionada para realizar
durante los siguientes dos y medio años, liberada del
trabajo, un curso de Medicina tradicional China,
especialmente diseñado para profesionales con formación
tipo occidental, completando así su formación. Con estos
estudios, a modo de especialidad de postgrado, completó
sus conocimientos farmacognósticos al tiempo que
entendió la belleza de la concepción holística del hombre
en el universo, característica de la cultura milenaria china.
Toda su carrera científica se desarrolló en este centro de
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