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produce una molécula soluble en agua, con mejor perfil Antonio R. Martínez Fernández
farmacológico, oral y parenteral, artesunato
(OCO(CH ) COONa), etc. La artemisinina y sus en Brasil; Instituto Oswaldo Cruz/Farmaguignos y
apoyado por DMDi – iniciativa de fármacos contra
22 enferemedades desatendidas) está siendo muy útil en
Iberoamérica donde la mefloquina había sido menos
derivados son poderosamente activos frente a la utilizada. Otras combinaciones registradas son con
esquizogonia hemática, incluso frente a la fase inicial de amodiaquine (ASAQ), piperaquine (Duo-Cotecxin).
anillos, lo que no sucede con otros antipalúdicos, y son
también moderadamente activos frente a los gamontes Como monofármaco, para el paludismo, sólo se emplea
(pre-gametos hemáticos). Su acción produce una artesunato por su solubilidad y las posibilidades de uso por
disminución de diez mil veces menos merozoitos vía endovenosa o rectal, las únicas posibles en los
hemáticos en cada ciclo esquizogónico, por lo que la paludismos agudos con implicación cerebral, compitiendo
remisión de los síntomas es más rápida que la producida con quinina.
cuando se empleaban otros fármacos. Su vida media es
muy corta, de horas, de ahí que si no se reitera el Artemisinina 2. Modo de acción
tratamiento (durante 5 a 7 días) son frecuentes las
recrudescencias, razón por la que, además de perseguir Brevemente, a pesar del enorme trabajo experimental
retrasar o impedir la aparición rápida de resistencias, se realizado, creándose modelos de ensayo en levaduras y en
asocia simultáneamente a otros antipalúdicos de más larga otros apicomplejos, aún no hay acuerdo total en la diana
vida media, actuantes por lo tanto después de la morfológica y bioquímica de artemisinina sobre la
eliminación de la artemisinina. El metabolismo hepático esquizogonia hemática de Plasmodium. Sí que hay muy
del fármaco a través del citocromo P450 (CYP2B6) es buenas revisiones de las que se extraen lo que a
muy rápido, pasando a dihidroartemisinina, molécula con continuación se menciona (74),(75),(76),(77),(78), (79).
varias veces mayor actividad, pero efímera pues
rápidamente por hidroxilación y glucoronización se Si existen algunos hechos demostrados de modo
transforma en una molécula altamente soluble y eliminable indubitable, tales como: a) que el puente endoperóxido es
en menos de una hora postratamiento, principalmente por el elemento esencial de la molécula; b) que las dianas
la orina. La artemisinina induce la actividad del citocromo morfológicas del fármaco son múltiples: vacuola digestiva,
de tal modo que el catabolismo de la siguiente dosis del retículo endoplásmico y mitocondria – los apicomplejos
fármaco es más rápido todavía y su vida media sérica sólo tienen una mitocondria por célula (merozoito) y sólo
menor, razón también para asociar este fármaco a otros tantas mitocondrias como merozoitos va a formar el
antipalúdicos preferentemente con dianas farmacológicas esquizonte – con alteración estructural de sus membranas –
distintas. Si se utilizara sola cabe siempre la posibilidad de arrugamiento - apreciable mediante microscopía
recrudescencia a partir de las poblaciones originadas por la electrónica de transmisión; c) que se produce una parálisis
suelta desde el hígado infectado con P. falciparum de del ciclo celular del parásito que estaba iniciando o
nuevos merosomas cargados con merozoitos hepáticos realizando una división múltiple por exogemación,
recreadores de nuevas esquizogonias hemáticas llamada esquizogonia, entrando en apoptosis.
(recrudescencias).
Las dudas surgen en los resultados a veces
Bajo el punto de vista farmacéutico, aunque existen contradictorios o difíciles de extender cuando se compara
registros de medicamentos éticos con arteeter, poco la actividad en plasmodios con la que se produce frente a
numerosos y muchos con artemeter, la tendencia es a la otros apicomplejos, también hemáticos no consumidores de
manufactura de tratamientos combinados dispuestos en un hemoglobina como Babesia spp. o parásitos de cualquier
solo comprimido de fácil ingestión. El problema básico de célula del organismo salvo, entre otras, los glóbulos rojos,
la asociación es que debería ser con un fármaco para el que como es el caso de Toxoplasma gondii; asimismo cuando
no se hubieran producido resistencias previas, pues se se trata de explicar su potente actividad antitumoral.
anula el doble efecto buscado: impedir las recrudescencias
y retrasar la aparición de resistencias. Así ocurre que el Bajo el punto de vista bioquímico y funcional, hay
combinado Coarten® o Riamet® ambos formados por discrepancias interpretando cual es el comienzo del
artemeter mas lumefantrina, cuenta con alargamiento en el fenómeno, si la vacuola, si el retículo y la mitocondria a
tiempo de cura de paludismos, sino fracasos por continuación y como consecuencia de la acción sobre la
resistencia, en el foco de todas las resistencias, la frontera vacuola digestiva. Parece que hay consenso en considerar
entre Tailandia y Laos. En este lugar había antes de la que el hierro como Fe++, juega un papel importante en su
introducción de Coarten una alta resistencia a mefloquina activación. Los merozoitos que penetran activamente en
y la lumefantrina es un fármaco del mismo grupo, los eritrocitos, quedan instalados en el interior de una
estructralmente similar. Por esta causa el resultado de estos vacuola parasitófora eritrocítica y comienzan, tras la fase
TCA (tratamiento combinado de artemisinina) como inicial de anillo, a ingerir hemoglobina, creando así
Coartem son más eficaces en África. Por ello PYRAMAX espacio para crecer mientras se nutren. La hemoglobina
(pironaridina + artesunato) del lab. coreano Shin Poong, ingresa por fagocitosis y queda envuelta en su caminar
puede ser una buena alternativa. Por esta razón, entre otras, hacia la vacuola disgestiva en una doble membrana –
el TCA de artesunato y mefloquina (ASMQ desarrollado interna de la pared de la vacuola parasitófora del eritrocito
y externa de la membrana citoplásmica del propio parásito
374 –. La disolución de la membrana interna proporciona el
ambiente fisicoquímico que propicia la separación de la
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