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Envejecimiento	
  cerebral	
  normal	
  y	
  patológico	
  …	
  

	
  
terrenos	
   donde	
   la	
   investigación	
   podría	
   hacer	
   avanzar	
   nuestros	
   conocimientos	
   en	
  
el	
   envejecimiento	
   cerebral,	
   especialmente	
   en	
   el	
   estudio	
   pormenorizado	
   de	
   los	
  
individuos	
  controles	
  sanos	
  de	
  entre	
  30	
  y	
  60	
  años,	
  en	
  el	
  de	
  los	
  “centenarios”	
  con	
  y	
  
sin	
   demencia	
   y	
   en	
   grupos	
   con	
   características	
   diferenciales	
   neuropsicológicas	
  
(posibles	
  estadíos	
  intermedios	
  de	
  EA	
  según	
  el	
  nuevo	
  “lexicón”).	
  También	
  sería	
  de	
  
gran	
   interés	
   estudiar	
   comparativamente	
   el	
   envejecimiento	
   cerebral	
   humano	
   con	
  
el	
   de	
   otras	
   especies	
   de	
   mamíferos	
   que	
   no	
   presentaran	
   patología	
   amiloide	
   o	
   tau	
   y	
  
con	
   los	
   primates	
   que	
   pueden	
   presentar	
   patología	
   amiloidea.	
   En	
   este	
   último	
  
sentido,	
   los	
   animales	
   transgénicos	
   con	
   patología	
   inducida	
   amiloide	
   o/y	
   tau	
  
también	
  serían	
  importantes	
  fuentes	
  de	
  información.	
  

Palabras	
   clave:	
   Senilidad	
   cerebral	
   normal;	
   senilidad	
   cerebral	
   patológica;	
  
continuum;	
  Enfermedad	
  de	
  Alzheimer.	
  

ABSTRACT	
  

Normal	
   and	
   pathological	
   brain	
   aging:	
   a	
   physiopathological	
   continuum	
   or	
   an	
  
involutive	
  duality	
  

For	
   years,	
   there	
   is	
   a	
   controversy	
   whether	
   there	
   is	
   a	
   two-­-way	
   (involutive	
   duality)	
  
of	
  senile	
  involution	
  of	
  the	
  brain,	
  which	
  may	
  be	
  called,	
  respectively,	
  pathway	
  to	
  the	
  
physiological	
   or	
   "	
   normal"	
   senility,	
   without	
   signs	
   of	
   dementia	
   but	
   with	
   neuronal	
  
adaptative	
   responses,	
   and	
   pathway	
   to	
   "pathological	
   "	
   senility	
   or	
   Alzheimer's	
  
Disease	
  (AD),	
  which	
  is	
  characterized	
  by	
  the	
  appearance	
  of	
  a	
  progressive	
  dementia,	
  
or,	
   conversely,	
   a	
   single	
   way	
   (continuum)	
   leading	
   from	
   the	
   first	
   morphological	
   or	
  
functional	
   signs	
   of	
   senile	
   involution	
   until	
   the	
   final	
   stage	
   of	
   AD	
   dementia	
   in	
   all	
  
individuals.	
   Moreover,	
   in	
   recent	
   years,	
   a	
   thorough	
   review	
   of	
   the	
   concepts	
   of	
   the	
  
pathological	
  senility	
  /	
  EA	
  is	
  producing,	
  so	
  that	
  is	
  not	
  now	
  considered	
  necessary	
  to	
  
have	
   dementia	
  to	
  diagnose	
  a	
  pathological	
  aging	
  process	
  because	
  it	
  is	
  considered	
  
that	
   the	
   pathological	
   aging	
   /	
   EA	
   is	
   started	
   at	
   the	
   time	
   that	
   a	
   disturbance	
   in	
  
cognitive	
   brain	
   circuits	
   and	
   /	
   or	
   neuropathological	
   changes	
   occurs.	
   With	
   these	
  
new	
  criteria	
  different	
  clinic-­-pathological	
  stages	
  are	
  supposed	
  from	
  normal	
  senility	
  
to	
   terminal	
   pathological	
   senility	
   /	
   EA,	
   without	
   dementia	
   (prodromal	
   or	
  
asymptomatic)	
   and	
   with	
   varying	
   degrees	
   of	
   dementia.	
   In	
   this	
   review	
   the	
   reasons	
  
given	
   in	
   defense	
   of	
   one	
   or	
   another	
   theory	
   are	
   analyzed,	
   as	
   well	
   as	
   the	
  
morphofunctional	
  features	
  of	
  normal	
  and	
  pathological	
  senile	
  brains.	
  Most	
  studies	
  
indicate	
   that	
   there	
   are	
   very	
   marked	
   differential	
   characteristics	
   between	
   normal	
  
brains	
   without	
   dementia	
   and	
   senile	
   pathological	
   brains	
   with	
   dementia,	
   but	
   in	
  
other,	
  large	
  discrepancies	
  exist	
  between	
  the	
  presence	
  or	
  absence	
  of	
  dementia	
  and	
  
the	
   existence	
   or	
   not	
   of	
   neuropathological	
   signs.	
   The	
   existence	
   or	
   not	
   of	
   the	
  
continuum	
  also	
  has	
  a	
  very	
  important	
  practical	
  implication	
  for	
  both	
  prevention	
  and	
  
care	
  of	
  the	
  elderly,	
  because	
  the	
  possible	
  number	
  of	
  individuals	
  affected:	
  the	
  entire	
  

                                                                                                                            	
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