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Cannabinoides…	
  

	
  
        El	
   tercer	
   grupo	
   de	
   compuestos	
   cannabimiméticos	
   no	
   selectivos	
   son	
   los	
  

aminoalquilindoles,	
  cuyo	
  principal	
  representante	
  es	
  el	
  WIN55,	
  212-­-2.	
  	
  

        Por	
   último	
   el	
   grupo	
   de	
   los	
   eicosanoides	
   surgió	
   con	
   el	
   descubrimiento	
   de	
   la	
  
existencia	
   de	
   ligandos	
   cannabinoides	
   endógenos	
   (45),	
   e	
   incluye	
   una	
   serie	
   de	
  
compuestos	
   derivados	
   estructuralmente	
   del	
   ácido	
   araquidónico	
   siendo	
   los	
   más	
  
importantes	
  la	
  AEA	
  y	
  el	
  2-­-AG.	
  	
  

        -­-	
   Agonistas	
   CB1	
   selectivos:	
   La	
   araquidonil-­-2’-­-cloroetilamida	
   (ACEA)	
   y	
   la	
  
araquidoni1ciclopropilamida	
   (ACPA)	
   son	
   agonistas	
   altamente	
   selectivos	
   de	
   los	
  
receptores	
   CB1	
   (45).	
   Los	
   derivados	
   estructurales	
   de	
   la	
   anandamida	
   como	
   la	
  
metanandamida	
   y	
   el	
   endocannabinoide	
   noladin	
   éter,	
   se	
   incluyen	
   también	
   dentro	
  
de	
  este	
  grupo.	
  	
  

        -­-	
   Agonistas	
   CB2	
   selectivos:	
   Se	
   trata	
   de	
   análogos	
   sintéticos	
   de	
   los	
  
cannabinoides	
   no	
   selectivos	
   clásicos	
   y	
   no	
   clásicos.	
   Así	
   pues	
   encontramos	
   en	
   este	
  
grupo	
   JWH-­-133,	
   HU-­-308,	
   JWH-­-015	
   y	
   AM1241	
   (45,46).	
   Estos	
   compuestos	
   carecen	
  
de	
   los	
   efectos	
   psicoactivos	
   característicos	
   de	
   muchos	
   cannabinoides,	
  
representando	
  por	
  tanto	
  una	
  buena	
  oportunidad	
  para	
  ser	
  utilizados	
  en	
  terapéutica	
  
(47).	
  

4.2.	
  Antagonistas	
  

        En	
   los	
   últimos	
   años	
   se	
   han	
   desarrollado	
   diversas	
   moléculas	
   capaces	
   de	
  
antagonizar,	
   de	
   forma	
   selectiva,	
   los	
   efectos	
   cannabimiméticos	
   mediados	
   por	
   los	
  
receptores	
   CB1	
   o	
   CB2,	
   y	
   que	
   han	
   supuesto	
   una	
   herramienta	
   fundamental	
   para	
   la	
  
caracterización	
   farmacológica	
   de	
   estas	
   proteínas.	
   Una	
   de	
   las	
   moléculas	
   más	
  
potente	
   y	
   más	
   ampliamente	
   utilizada	
   como	
   antagonista	
   de	
   los	
   receptores	
   de	
  
cannabinoides	
   CB1	
   es	
   el	
   rimonabant,	
   que	
   presenta	
   una	
   marcada	
   selectividad	
   por	
  
los	
  receptores	
  CB1	
  y	
  revierte	
  por	
  tanto	
  las	
  acciones	
  de	
  los	
  agonistas	
  cannabinoides	
  
que	
   actúan	
   a	
   través	
   de	
   estos	
   receptores.	
   En	
   cuanto	
   a	
   antagonistas	
   CB2	
   selectivos	
  
encontramos	
  un	
  análogo	
  del	
  rimonabant,	
  el	
  SR144528.	
  	
  

5.	
  POTENCIAL	
  TERAPÉUTICO	
  DE	
  LOS	
  CANNABINOIDES.	
  	
  

La	
   implicación	
   del	
   sistema	
   cannabinoide	
   endógeno	
   en	
   múltiples	
   funciones	
  
fisiológicas	
   básicas	
   del	
   organismo	
   convierte	
   a	
   los	
   cannabinoides	
   en	
   prometedores	
  
candidatos	
  para	
  el	
  tratamiento	
  de	
  numerosas	
  patologías	
  (Figura	
  9),	
  destacando	
  las	
  
enfermedades	
  neurodegenerativas,	
  trastornos	
  metabólicos,	
  diabetes	
  y	
  cáncer	
  (48).	
  

        Hay	
   que	
   destacar	
   que	
   mientras	
   que	
   el	
   potencial	
   terapéutico	
   que	
   presentan	
  
estos	
  compuestos	
  en	
  enfermedades	
  como	
  esclerosis	
  múltiple,	
  dolor,	
  emesis,	
  cáncer	
  
o	
   su	
   aplicación	
   como	
   estimulantes	
   del	
   apetito	
   está	
   ampliamente	
   reconocido,	
  
existiendo	
   incluso	
   formulaciones	
   a	
   base	
   de	
   cannabinoides	
   comercializadas	
   con	
  
estas	
  indicaciones;	
  su	
  aplicación	
  terapéutica	
  en	
  otras	
  enfermedades	
  como	
  diabetes,	
  

                                                                                                                            	
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