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Cannabinoides…
excitatorios
e
inhibitorios
como
GABA,
Glutámico,
Serotonina,
Noradrenalina,
Dopamina
y
Acetilcolina.
Este
sería
precisamente
el
mecanismo
por
el
cual
el
sistema
endocannabinoide
regularía
la
plasticidad
neuronal,
produciendo
efectos
fisiológicos
a
nivel
de
memoria,
aprendizaje
(36),
funciones
motoras,
respuesta
al
dolor
y
control
del
apetito
(37).
Por
otro
lado
el
efecto
general
que
ejercen
los
cannabinoides
sobre
el
sistema
endocrino
es
de
tipo
inhibitorio.
Actúan
sobre
el
sistema
hipotálamo--
hipófiso--gonadal,
produciendo
una
disminución
de
la
secreción
de
hormona
luteinizante
(LH)
y
de
hormona
folículoestimulante
(FSH)
(38,39),
en
la
que
participan
los
receptores
CB1
que
se
expresan
en
la
hipófisis
anterior
(38).
Como
consecuencia
se
produce
también
una
disminución
de
la
secreción
de
las
hormonas
sexuales
y
de
la
prolactina.
Se
ejerce
así
mismo
una
regulación
inhibitoria
del
eje
hipotálamo--hipófiso--adrenal,
de
manera
que
en
estado
basal
existe
un
tono
endocannabinoide
que
inhibe
tanto
la
secreción
de
hormona
adenocorticotropa
(ACTH),
como
de
glucocorticoides
(40).
Además
se
produce
una
disminución
de
las
hormonas
tiroideas
y
de
la
hormona
de
crecimiento
(38).
En
cuanto
al
metabolismo
energético,
hay
que
destacar
el
papel
orexigénico
que
presentan
los
cannabinoides.
El
papel
que
tiene
el
sistema
endocannabinoide
en
la
regulación
del
apetito
y
del
metabolismo
energético
se
debe
en
gran
parte
a
su
acción
sobre
la
quinasa
activada
por
adenosina
5’--monofosfato
(AMPK).
La
AMPK
actúa
como
sensor
del
estado
energético
celular
y
es
activada
por
cualquier
estímulo
que
reduzca
los
niveles
de
ATP
aumentando
los
de
AMP.
Su
activación
pone
en
marcha
reacciones
catabólicas
mientras
que
inhibe
vías
anabólicas.
Los
cannabinoides
estimulan
AMPK
en
el
hipotálamo,
induciendo
un
aumento
del
apetito,
mientras
que
inhiben
la
AMPK
del
hígado
y
tejido
adiposo
produciendo
efectos
lipogénicos
y
diabetogénicos
(41,42).
La
activación
de
receptores
CB2
también
conduce
a
un
efecto
inmunomodulador,
estimulándose
la
proliferación
de
linfocitos
B,
linfocitos
T
y
la
liberación
de
citocinas
(43,44).
4.
AGONISTAS
Y
ANTAGONISTAS
DE
LOS
RECEPTORES
DE
CANNABINOIDES
En
cuanto
a
los
ligandos
de
los
receptores
específicos
de
cannabinoides,
hay
que
destacar
que
tanto
sobre
los
receptores
CB1
como
sobre
CB2
van
a
actuar
además
de
los
endocannabinoides,
los
fitocannabinoides
y
los
análogos
sintéticos
de
ambos
grupos.
4.1.
Agonistas.
Existe
una
amplia
variedad
de
ligandos
que
se
comportan
como
agonistas
de
los
receptores
cannabinoides
y
por
tanto
como
activadores
de
las
respuestas
mediadas
por
éstos.
Desde
el
punto
de
vista
farmacológico
estos
ligandos
se
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