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A.I.
Fraguas-­-Sánchez
&
al.

El
receptor
CB2,
aislado
en
1993
(2)
de
bazo
de
rata
y
de
una
línea
leucémica

humana
(HL60)
(20,25),
es
un
polipéptido
de
360
aminoácidos
(25)
que
presenta

una
distribución
mucho
más
limitada,
encontrándose
casi
en
exclusividad
en
el

sistema
inmune
(19-­-25),
tanto
a
nivel
de
tejidos
(bazo,
timo
y
nódulos
linfáticos)

como
de
células
(linfocitos
T
y
B,
monocitos,
macrófagos,
y
neutrófilos).
Son
por

tanto
estos
receptores
los
responsables
de
la
acción
inmunosupresora
de
la

marihuana.

La
activación
de
estos
receptores
específicos
de
cannabinoides
implica
la

inhibición
de
la
adenilato
ciclasa
(AC)
y
por
tanto
una
disminución
de
los
niveles

de
AMPc
(19-­-24).
Como
consecuencia
de
la
activación
de
receptores
CB1
(Figura
8)

se
produce
la
modificación
de
diversas
proteínas
celulares
como
factores
de

transcripción
génica
y
canales
iónicos.
Sobre
canales
de
potasio
(K+)
y
de
calcio

(Ca2+)
aumenta
la
conductancia
y
disminuye
la
entrada
de
estos
iones

respectivamente.
Esto
origina
una
disminución
en
la
despolarización
de
la

membrana
bloqueando
a
nivel
de
las
terminaciones
presinápticas
la
liberación
de

neurotransmisores
como
acetilcolina,
noradrenalina
y
glutamato
(26).
Se
produce

también
la
activación
de
las
MAP
quinasas
(MAPK),
alterándose
por
tanto
diversos

procesos
de
proliferación
y
diferenciación
celular
(21-­-23).
La
activación
de
los

receptores
CB2
sigue
las
mismas
rutas
que
la
de
los
CB1
pero
sin
verse
afectados
los

canales
iónicos
y
por
tanto
la
liberación
de
neurotransmisores
(21).

Las
principales
características
y
diferencias
de
los
receptores
CB1
y
CB2

están
recogidas
en
la
Tabla
1.

3.3.
Otros
receptores
de
cannabinoides

Además
de
activar
los
receptores
CB1
y
CB2,
los
cannabinoides
van
actuar

sobre
otros
receptores
de
membrana
entre
los
que
podemos
destacar
el
receptor

huérfano
GPR55,
el
receptor
de
potencial
transitorio
V1
(TRPV1)
y
los
receptores

proliferadores
de
peroxixomas
(PPAR)
a
y
?
(2).

-­-
Receptor
huérfano
GPR
55:
El
receptor
GPR55,
aislado
y
clonado
por

primera
vez
en
1999,
es
una
proteína
de
319
aminoácidos
perteneciente
a
la

familia
de
receptores
acoplados
a
proteínas
G
(27).
Es
todavía
conocido
como
uno

de
los
receptores
huérfanos,
a
pesar
de
que
estudios
recientes
postulan
al

lisofosfatidilinositol
(LPI)
como
su
ligando
endógeno
(28).

El
GPR55
se
localiza
tanto
en
el
sistema
nervioso
central
como
en
tejidos

periféricos,
principalmente
en
las
glándulas
adrenales,
bazo,
hígado,
tracto

gastrointestinal,
y
a
nivel
óseo
y
vascular;
y
está
implicado
en
numerosas
funciones

fisiológicas,
entre
las
que
podemos
destacar
el
control
del
dolor
(29).
Se
encuentra

además
expresado
por
diversas
células
cancerígenas,
participando
en
procesos
de

angiogénesis
y
proliferación
e
invasión
tumoral
(27).

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