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A.I.
Fraguas-­-Sánchez
&
al.

Además
de
estas
rutas
sintéticas
ambos
endocannabinoides
poseen
vías
de

síntesis
alternativas.
La
AEA
puede
ser
sintetizada
a
partir
de
ácido
araquidónico
y

etanolamina,
por
la
amido
hidrolasa
de
ácidos
grasos
(FAAH)
cuando
ambos

sustratos
se
encuentran
en
elevadas
concentraciones.
El
2-­-AG
se
sintetiza
también

a
partir
de
PI,
que
por
acción
de
la
fosofolipasa
A
(PLA)
da
lugar
a
liso-­-fosfolípidos,

y
estos
al
2-­-AG
al
ser
hidrolizados
por
la
Lyso-­-fosfolipasa
C
(Lyso-­-PLC)
(17)

(Figura5).

Figura
5.-­-
Esquema
de
las
rutas
de
síntesis
alternativas
de
los
endocannabinoides
AEA
y
2-­-
AG.
La
AEA
también
puede
ser
sintetizada
a
partir
de
ácido
araquidónico
y
etanolamina
por
la

misma
enzima
responsable
de
su
degradación,
la
amido
hidrolasa
de
ácidos
grasos
(FAAH)
cuando

ambos
sustratos
se
encuentran
en
elevadas
concentraciones.
El
2-­-AG
se
sintetiza
también
a
partir

de
fosfatidilinositol
(PI),
que
por
acción
de
la
fosofolipasa
A
(PLA)
da
lugar
a
liso-­-fosfolípidos,
y

estos
al
2-­-AG
al
ser
hidrolizados
por
la
Lyso-­-fosfolipasa
C
(Lyso-­-PLC).

En
cuanto
a
las
rutas
degradativas,
cabe
decir
que
la
AEA
presenta
una
vida

media
muy
corta,
pues
es
recaptada
de
la
hendidura
sináptica
por
un

transportador
de
alta
afinidad
y
degradada
en
el
interior
de
la
célula
por
la
amido

hidrolasa
de
ácidos
grasos
(FAAH)
dando
lugar
a
sus
dos
componentes,

etanolamida
y
ácido
araquidónico.
El
2-­-AG
una
vez
liberado
puede
ser
recaptado

por
el
transportador
de
anandamida
y
degradado
posteriormente
por
la
enzima

monoacilglicerol
lipasa
(MAGL)
(4,
15-­-17)
(Figura
6).

3.2.
Receptores
específicos
de
cannabinoides

Hasta
el
momento
hay
dos
tipos
de
receptores
de
Cannabinoides

identificados:
CB1
y
CB2.
Pertenecen
a
la
familia
de
receptores
acoplados
a

proteínas
G
(GPCRs)
y
presentan
siete
dominios
transmembrana
(19,20)
(Figura

7).

El
receptor
CB1
fue
caracterizado
en
1990
(2,19,
20).
Se
trata
de
una

proteína
de
473
aminoácidos
(20)
insertada
en
la
membrana
plasmática
a
la
que
se

une
tanto
el
THC
como
los
endocannabinoides.
Se
localiza
fundamentalmente
a

nivel
del
sistema
nervioso
central
(19-­-24),
encontrándose
la
mayor
densidad
de

los
mismos
en
los
ganglios
basales
(sustancia
nigra,
globo
pálido,
núcleo

entopeduncular
y
caudado
putamen
lateral).
La
densidad
es
moderada
en
las
capas

560