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REVISIÓN	
  

SREBP-­-1c,	
   ChREBP	
   y	
   LXR:	
   Su	
   influencia	
   en	
   el	
   desarrollo	
   del	
  
hígado	
  graso	
  no	
  alcohólico	
  

Elvira	
  López-­-Oliva	
  Muñoz1,	
  Emilia	
  Muñoz	
  Martínez2*	
  

1Sección	
   departamental	
   de	
   Fisiología,	
   Facultad	
   de	
   Farmacia,	
   Universidad	
   Complutense,	
   Pza.	
   Ramón	
   y	
  
Cajal	
  s/n,	
  28040,	
  Madrid.	
  2Académica	
  Correspondiente	
  de	
  la	
  Real	
  Academia	
  Nacional	
  de	
  Farmacia.	
  
*e-­-mail:	
  emilia@ucm.es	
  
	
  
	
   An.	
  Real	
  Acad.	
  Farm.	
  Vol.	
  80,	
  Nº	
  1	
  (2014),	
  pág.	
  14-­-48	
  	
  

RESUMEN	
  
El	
   hígado	
   graso	
   no	
   alcohólico	
   (HGNA)	
   es	
   una	
   enfermedad	
   que	
   se	
   define	
   como	
   un	
  
espectro	
  continuo	
  que	
  oscila	
  entre	
  una	
  esteatosis	
  macrovesicular,	
  de	
  curso	
  clínico	
  
favorable,	
  hasta	
  un	
  cuadro	
  de	
  esteatohepatitis	
  no	
  alcohólica	
  (EHNA),	
  que	
  da	
  lugar	
  
a	
   daños	
   irreversibles	
   y	
   que	
   se	
   ha	
   convertido	
   en	
   los	
   últimos	
   años	
   en	
   un	
   problema	
  
sanitario	
   de	
   primera	
   magnitud.	
   El	
   HGNA	
   se	
   caracteriza	
   por	
   una	
   infiltración	
   grasa	
  
de	
   los	
   hepatocitos	
   que	
   se	
   asocia	
   con	
   un	
   estado	
   de	
   resistencia	
   a	
   la	
   insulina	
   y	
   por	
  
ello	
   ligado,	
   como	
   factor	
   de	
   riesgo,	
   al	
   síndrome	
   metabólico.	
   Los	
   factores	
   de	
  
transcripción	
   SREBP-­-1c	
   (proteína	
   de	
   unión	
   al	
   elemento	
   regulador	
   del	
   esterol),	
  
ChREBP	
   (proteína	
   de	
   unión	
   al	
   elemento	
   de	
   respuesta	
   a	
   carbohidratos)	
   y	
   LXR	
  
(receptor	
  X	
  hepático)	
  son	
  reguladores	
  fundamentales	
  de	
  la	
  homeostasis	
  lipídica	
  y	
  
glucídica	
  y	
  de	
  la	
  inflamación,	
  cuya	
  activación	
  regula	
  al	
  alza	
  genes	
  implicados	
  en	
  la	
  
síntesis	
   de	
   novo	
   de	
   los	
   ácidos	
   grasos	
   en	
   respuesta	
   a	
   insulina,	
   glucosa	
   y	
  
oxiesteroles,	
   tanto	
   en	
   condiciones	
   fisiológicas	
   como	
   patológicas.	
   En	
   esta	
   revisión	
  
se	
   describen	
   datos	
   recientes	
   sobre	
   la	
   biología,	
   la	
   regulación	
   y	
   la	
   coordinación	
  
funcional	
  entre	
  SREBP-­-1c,	
  ChREBP	
  y	
  LXR	
  y	
  su	
  relación	
  con	
  el	
  HGNA.	
  El	
  desarrollo	
  
de	
  agonistas	
  selectivos	
  de	
  estos	
  factores	
  les	
  hacen	
  ser	
  prometedoras	
  dianas	
  en	
  el	
  
tratamiento	
  del	
  HGNA	
  y	
  de	
  la	
  EHNA.	
  

Palabras	
  clave:	
  Hígado	
  graso	
  no	
  alcohólico;	
  Factores	
  de	
  trascripción;	
  Lipogénesis.	
  

	
  

	
  

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