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Cancer
cells
need
MTH1...

permite
que
se
generen
in
situ
radicales
libre
de
oxígeno
evitando
la
acción
de
los

antioxidantes
que
los
eliminan
(4).

O2 Fe2+

1e HO Radical hidroxilo
O2 Fe3+
HO OH +

HO

Overall : H2O2 + O2 O2 + HO + HO

Figura
1.-­-
Actuación
del
catión
el
Fe2+
en
la
generación
de
radicales
hidroxilo
a
partir
de

peróxido
de
hidrógeno.

O O O N O H
HN N OH HN N OH - e, - H+ HN OH HN N

H2N N N H2N N N O
dR
NH H2N N dR H2N N N
gG dR dR

8-Oxo-dG

H O
HN
H2N H O N Apareamiento HN NH
N con Adenine H2N NO

Sustitución C a T N NH N NR N
yGaA RN N
OOO O
en el genoma O
PPP
O
HO O OHO OH
OH
8-Oxo-Guanina Adenina
OH
Apareamiento de bases mutagénico 8-Oxo-GTP

MTH1

H O
HN
NO HN

RN NH N H2N NH
N N
N O
OR HO P O NO
NH O
Cytosina HO
H OH
Guanina

Apareamiento G-C no mutagénico 8-Oxo-GMP

Figura
2.-­-
Formación
de
8-­-oxo-­-GTP.
Su
incorporación
al
ADN
produce
un
efecto

mutagénico
que
puede
eliminarse
por
la
acción
de
la
enzima
MTH1.

Las
especies
reactivas
de
oxígeno
(ROS),
además
de
dañar
al
ADN

directamente,
pueden
oxidar
las
bases
del
conjunto
de
nucleótidos
que
lo

componen.
Así,
pueden
producir
8-­-oxo-­-dGTP
que,
al
incorporarse
como
un
falso

nucleótido
al
ADN,
si
no
se
repara
el
daño
puede
causar
mutaciones
en
el
genoma

al
aparearse
con
un
residuo
de
adenina
(5).
La
enzima
8-­-oxo-­-dGTP

difosfohidrolasa,
que
requiere
Mg2+
como
cofactor,
hidroliza
eficazmente
el

trinucleótido
oxidado
[8-­-oxo-­-dGTP
(2'-­-desoxi-­-8-­-oxoguanosina
trifosfato],
evitando

su
incorporación
al
ADN
(Figura
2).
Esta
enzima,
que
está
presente
en
el
núcleo
y

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