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Nuevas
estrategias
en
terapia
antitumoral
basadas
en
la
inducción
de
la
apoptosis

través
de
la
membrana
celular
(bombas
de
eflujo),
cambios
en
los
niveles
o
en
la

estructura
de
la
diana
intracelular,
o
el
aumento
de
la
tasa
de
reparación
del
ADN

dañado.

Actualmente,
se
están
utilizando
diferentes
estrategias
para
aumentar
la

respuesta
a
los
antineoplásicos.
Entre
ellas
se
encuentra
la
detección
precoz
del

tumor
ya
que
si
el
tumor
es
de
menor
tamaño
tendrá
un
mayor
porcentaje
de

células
en
división
y
por
tanto
sensibles
al
tratamiento.
En
este
sentido,
también

resulta
eficaz
la
reducción
de
la
masa
tumoral
mediante
cirugía
y/o
radioterapia,

ya
que
esta
reducción
aumenta
la
fracción
de
células
en
crecimiento
y
produce
una

mayor
susceptibilidad
a
los
fármacos.

Es
especialmente
importante
la
eliminación
de
las
masas
tumorales

necróticas
a
las
que,
por
baja
vascularización,
no
puede
llegar
suficiente
cantidad

de
fármaco.
Para
evitar
las
resistencias
debidas
a
alteraciones
bioquímicas
se

intenta
favorecer
el
acceso
del
fármaco
al
tumor
desarrollándose
sistemas
de

vectorización.
Mediante
esta
estrategia
se
persigue
una
localización
selectiva
del

fármaco
a
nivel
de
la
célula
tumoral
reduciéndose,
de
forma
paralela,
la
toxicidad

asociada
a
estos
fármacos.

Se
han
desarrollados
novedosos
sistemas
que
permiten
la
vectorización

pasiva
o
activa
del
fármaco
a
nivel
de
las
masas
o
incluso
el
interior
de
las
células

tumorales,
evitando
en
muchos
casos,
los
mecanismos
naturales
de
internalización

de
ese
fármaco
en
la
célula.
La
asociación
de
quimioterápicos
es
un
recurso

también
muy
utilizado,
que
ofrece
dos
ventajas:
la
suma
o
potenciación
de
efectos

citotóxicos
(se
asocian
moléculas
con
diferente
mecanismo
de
acción),
y
la

disminución
de
la
probabilidad
de
aparición
de
resistencias
(se
asocian
fármacos

con
diferentes
mecanismos
de
resistencias).

Por
último,
en
los
últimos
años
se
ha
realizado
una
intensa
labor

investigadora
en
la
búsqueda
de
nuevas
dianas
para
el
tratamiento
de
tumores
que,

por
un
lado
resulten
eficaces
para
la
eliminación
o
detención
del
crecimiento

tumoral
y
que
por
otro
eviten
o
dificulten
la
aparición
de
resistencias.
Una
de
las

dianas
que
está
ofreciendo
más
posibilidades
es
el
mecanismo
de
la
apoptosis.
A

continuación
se
presenta
una
revisión
de
las
más
recientes
investigaciones
en

tratamiento
antitumoral
basadas
en
el
desarrollo
de
moléculas
que
actúan
sobre
el

mecanismo
de
la
apoptosis,
analizándose
la
posibilidad
de
aparición
de

resistencias
y
el
balance
de
su
aplicación
clínica.

2.
MECANISMO
DE
APOPTOSIS

La
apoptosis,
o
muerte
celular
programada,
es
un
modo
específico
de

muerte,
que
se
caracteriza
por
cambios
morfológicos
tales
como
condensación
de

la
cromatina,
la
fragmentación
del
núcleo,
la
retracción
citoplasmática
y
la
emisión

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