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C.
Martín
y
A.
I.
Torres

1.
INTRODUCCIÓN

Según
la
OMS
para
el
año
2030
el
número
de
nuevos
pacientes

diagnosticados
de
cáncer
ascenderá
a
15,5
millones
y
se
producirán
un
total
de

11,5
millones
de
defunciones.
Una
alta
proporción
de
estos
tumores
serán

resistentes
a
los
agentes
antineoplásicos
actuales,
y
por
ello
hoy
en
día
hay

numerosas
líneas
de
investigación
abiertas
para
desarrollar
nuevos
fármacos
que

superen
estas
resistencias.

La
resistencia
a
los
antineoplásicos
puede
ser
natural
o
adquirida.
La

resistencia
natural
hace
referencia
a
la
baja
respuesta
inicial
de
un
tumor
a
un

determinado
fármaco,
mientras
que
la
adquirida
se
refiere
a
la
falta
de
respuesta

que
surge
tras
un
tratamiento
inicial
con
éxito.
Existen
tres
características

tumorales
que
parecen
determinar
la
resistencia
a
la
quimioterapia:
la
cinética
de

crecimiento,
la
aparición
de
mutaciones
espontáneas
y
la
bioquímica.

1.
Cinética
de
crecimiento
de
la
masa
tumoral:
La
mayoría
de
los

quimioterápicos
actúan
sobre
las
células
en
división,
de
manera
que
cuanto
menor

sea
la
fracción
en
crecimiento,
es
decir,
el
porcentaje
de
células
con
actividad

proliferativa,
menor
será
el
número
de
células
presumiblemente
sensibles
al

tratamiento.
Por
ello,
las
células
que
se
encuentran
fuera
del
ciclo
celular,
en
la

llamada
fase
G0,
serán
refractarias
a
la
mayoría
de
quimioterápicos
(1).
En
los

tumores
sólidos,
el
crecimiento
se
enlentece
de
forma
exponencial,
aumentando
el

número
de
células
en
fase
G0
según
progresa
el
tumor.
Una
importante

consecuencia
de
este
tipo
de
crecimiento
es
que,
en
el
momento
del
diagnóstico,
la

mayoría
de
los
pacientes
presentan
tumores
con
una
baja
fracción
de
crecimiento

y,
por
tanto,
con
baja
sensibilidad
a
la
mayoría
de
los
quimioterápicos.

2.
Aparición
de
mutaciones
espontáneas:
A
través
de
cambios
citogenéticos

aleatorios,
algunas
células
tumorales
mutan
volviéndose
resistentes
a
ciertos

fármacos,
sin
haber
tenido
contacto
previo
con
ellos.
Esta
capacidad
de
resistencia

se
transmite
a
las
células
descendientes,
de
tal
forma
que
la
población
celular
de

un
tumor
en
crecimiento
no
es
homogénea,
coexistiendo
clones
celulares
sensibles

y
resistentes
al
tratamiento.
El
número
de
células
resistentes
en
un
tumor
en
el

momento
del
diagnóstico,
se
relaciona
directamente
con
su
tamaño
y
su
tasa

intrínseca
de
mutación
(2,3).

3.
Alteración
de
mecanismos
bioquímicos:
Pueden
aparecer
resistencias
a

quimioterápicos
por
diferentes
razones
bioquímicas
que
incluyen
la
incapacidad

de
que
en
la
célula
tumoral
se
transforme
el
profármaco
a
su
forma
activa,
la

capacidad
de
la
célula
tumoral
de
inactivar
el
fármaco(modificación
del

metabolismo
intracelular
del
fármaco),
la
disminución
de
la
captación
del
fármaco

por
parte
de
la
célula
tumoral
(modificación
de
barreras
fisiológicas,

vascularización
tumoral
alterada…),
el
aumento
de
la
expulsión
del
fármaco
a

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