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Estandarización
de
un
modelo
murino…

residual
injury
are
available,
and
research
on
this
topic
has
been
hampered
due
to

the
lack
of
well-­-defined
experimental
models.
In
the
present
study
we
have

characterized
the
CM
murine
infection
phenotypically,
evaluating
clinical

parameters,
which
allowed
establishing
a
model
encompassing
four
distinct

disease
stages.
This
protocol
provides
the
experimental
framework
to
study

adjunctive
neuroprotective
therapies
that
may
prevent
and/or
eliminate
the

neurological
sequelae
in
individuals
surviving
CM.

Keywords: Cerebral
Malaria;
Artesunate;
Plasmodium
berghei
ANKA.

1.
INTRODUCCIÓN

La
malaria
es
la
infección
parasitaria
más
importante
en
el
mundo
por
su

elevada
tasa
de
morbilidad,
mortalidad
e
impacto
socioeconómico
que
ocasiona
en

la
población
humana
(1).
Cada
año
se
diagnostican
alrededor
de
200
a
300

millones
de
nuevos
casos
de
malaria,
de
los
cuales
se
calcula
que

aproximadamente
600.000
mueren
a
consecuencia
de
la
infección
y
más
del
90%

de
ellos
ocurren
en
África
(2).

Los
síntomas
clínicos
de
la
enfermedad
difieren
desde
la
manifestación

única
de
cuadros
febriles
leves
(malaria
no
complicada)
hasta
la
aparición
de
una

malaria
severa,
que
puede
llegar
a
ser
letal
(3).
La
mayoría
de
los
casos
de
malaria

severa,
y
de
las
muertes
asociadas
a
ella,
se
producen
debido
al
paludismo

ocasionado
por
P.
falciparum,
especie
responsable
de
la
forma
más
grave
de

malaria
humana.
La
malaria
grave
es
un
trastorno
multisistémico
que
afecta
a

varios
tejidos
y
órganos,
aunque
sus
manifestaciones
clínicas
más
marcadas

implican
generalmente
a
un
solo
órgano,
como
es
el
caso
del
cerebro
en
la
malaria

cerebral
(4).
La
malaria
cerebral
(MC)
es
una
de
las
complicaciones
más
frecuentes

y
serias
de
todas
las
que
ocurren,
cursa
con
alteraciones
neurológicas
diversas,

asociándose
con
la
aparición
de
delirio
y
progresión
al
coma
que
desemboca
en
la

muerte
del
paciente
en
un
período
relativamente
corto
de
tiempo
si
no
se

administra
atención
médica
adecuada
(3,
5,
6).
Incluso
con
el
tratamiento
correcto,

la
tasa
de
letalidad
entre
los
niños
con
malaria
cerebral
se
aproxima
a
20%
(7).

Esta
forma
severa
con
rasgos
de
encefalopatía
difusa
aguda
hace
de
la
malaria
por

P.
falciparum
la
infección
parasitaria
con
mayor
importancia
del
SNC
afectando

principalmente
a
niños
de
dos
a
cinco
años,
mujeres
embarazadas
y
turistas
que

visitan
zonas
de
alto
riesgo,
aunque
las
manifestaciones
clínicas
en
niños
y
adultos

son
distintas

(8,
9).

Aunque
la
malaria
cerebral
puede
llegar
a
ser
fatal
en
un
15-­-30%
de
los

casos
que
la
padecen,
es
potencialmente
reversible
y
generalmente
los
pacientes

que
sobreviven
a
la
enfermedad
sufren
una
recuperación
completa
de
las

deficiencias
físicas
y
neurológicas
observadas,
restableciendo
la
consciencia
tras

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