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  Estandarización	
  de	
  un	
  modelo	
  murino…	
  

	
  

                                                                                                          	
  

Figura	
  1.-­-	
  Esquema	
  del	
  tratamiento	
  antimalárico	
  con	
  Artesunato.	
  
          	
  

        La	
  eficacia	
  de	
  la	
  terapia	
  farmacológica	
  administrada	
  se	
  determinó	
  mediante	
  
la	
   valoración	
   del	
   curso	
   y/o	
   reversión	
   de	
   la	
   enfermedad	
   tras	
   el	
   tratamiento	
   en	
   los	
  
distintos	
   grupos	
   de	
   animales,	
   utilizando	
   los	
   test	
   y	
   métodos	
   mencionados	
   en	
   la	
  
estandarización	
  del	
  modelo.	
  	
  

3.	
  RESULTADOS	
  
	
  3.1.	
  Caracterización	
  clínica	
  del	
  modelo	
  murino	
  de	
  malaria	
  cerebral	
  	
  

        Las	
   investigaciones	
   sobre	
   el	
   curso	
   de	
   la	
   infección	
   malárica	
   cerebral	
   no	
   es	
  
posible	
   llevarlas	
   a	
   cabo	
   en	
   humanos	
   por	
   lo	
   que,	
   a	
   pesar	
   de	
   sus	
   imperfecciones,	
   se	
  
hace	
   necesario	
   el	
   uso	
   de	
   modelos	
   animales.	
   Aunque	
   el	
   modelo	
   murino	
   de	
   ratones	
  
C57BL/6	
   infectados	
   con	
   Plasmodium	
   berghei	
   ANKA	
   tiene	
   limitaciones,	
   es	
   el	
   que	
  
actualmente	
  presenta	
  mayores	
  similitudes	
  con	
  la	
  patología	
  humana	
  (9,	
  26).	
  	
  

        El	
  estudio	
  detallado	
  del	
  progreso	
  de	
  la	
  infección	
  mediante	
  cuantificación	
  de	
  
la	
   parasitemia	
   y	
   pruebas	
   neurológicas	
   llevado	
   a	
   cabo	
   en	
   este	
   trabajo	
   puso	
   de	
  
manifiesto	
   la	
   heterogeneidad	
   del	
   modelo	
   al	
   momento	
   de	
   expresar	
   o	
   no	
   síntomas	
  
neurocognitivos	
   y	
   motores	
   asociados	
   a	
   MC.	
   Debido	
   a	
   esta	
   heterogeneidad	
  
fenotípica	
   observada	
   durante	
   el	
   curso	
   de	
   la	
   enfermedad,	
   clasificamos	
   a	
   los	
  
animales	
   en	
   dos	
   grandes	
   grupos,	
   según	
   las	
   diferencias	
   en	
   los	
   valores	
   de	
  
parasitemia,	
   expresión	
   de	
   síntomas	
   neurológicos	
   y	
   curso	
   de	
   la	
   enfermedad.	
   En	
   el	
  
grupo	
   de	
   malaria	
   cerebral	
   estándar	
   (EMC),	
   quedaron	
   incluidos	
   los	
   animales	
  
infectados	
   que	
   expresaban	
   un	
   fenotipo	
   clínico	
   propio	
   de	
   malaria	
   cerebral,	
  
caracterizado	
   por	
   el	
   deterioro	
   neurológico	
   progresivo	
   en	
   ausencia	
   de	
   elevadas	
  
parasitemias.	
   Aquellos	
   ratones	
   que	
   desarrollaron	
   parasitemias	
   más	
   altas	
   a	
   las	
  
obtenidas	
   por	
   EMC,	
   con	
   ausencia	
   de	
   daño	
   neurológico	
   y	
   otros	
   parámetros	
  
asociados	
  a	
  la	
  patología	
  cerebral,	
  se	
  incluyeron	
  en	
  el	
  grupo	
  de	
  ratones	
  sin	
  malaria	
  
cerebral	
  (SMC).	
  	
  

        Los	
   ratones	
   del	
   grupo	
   que	
   desarrollaron	
   EMC	
   mostraron	
   cambios	
   clínicos	
  
progresivos,	
  que	
  comenzaron	
  con	
  la	
  expresión	
  de	
  síntomas	
  tempranos	
  de	
  infección	
  

                                                                                                                            	
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