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G.
Martínez
et
col.

malárica
seguida
de
signos
claros
de
daño
neurológico
que
iban
aumentando
en

severidad
según
progresaba
la
infección
(Figura
2).

Figura
2.-­-
Identificación
de
estadios
neurológicos
en
la
MC.
A,
controles.
B,
ratones
sin
síntomas

neurológicos.
Estadio
I.
C,
Ratón
con
síntomas
neurológicos
incipientes
propios
del
Estadio
II

(Lateralización
o
hemi-­-parálisis),
D,
Síntomas
anteriores
remarcados
en
el
Estadio
III.
E,
Los

síntomas
neurológicos
empeoran
en
el
Estadio
IV
con
inclusión
de
parálisis
severa.
F,

Heterogeneidad
en
la
progresión
de
la
MC
observada
en
3
ratones
(barras
horizontales)
dentro
de

un
mismo
grupo
experimental.
La
barra
vertical
representa
la
heterogeneidad
del
estado
general

del
ratón
en
el
tiempo
específicamente
en
el
día
6
post-­-infección.
G,
%
de
parasitemia
promedio

durante
cada
estadio
y
el
tiempo
(días
p.i.)
promedio
de
expresión
en
el
curso
de
la
infección.

Por
ello,
en
los
animales
con
EMC
definimos
4
estadios
de
gravedad

atendiendo
a
su
fenotipo
neurológico
(video
1).
En
el
estadio
I,
que
coincide
con
los

primeros
días
de
infección,
los
animales
se
comportaron
como
los
del
grupo

control,
no
manifiestaron
síntomas
neurológicos,
aunque
con
parasitemias
entre
el

1-­-2%
(Figura
2B),
por
lo
que
se
definió
como
asintomático.
En
el
estadio
II
(Figura

2C)
los
ratones
presentaron
síntomas
incipientes
propios
de
MC
como
desviación

de
la
cabeza
o
hemiparálisis.
En
este
momento,
algunos
animales
del
grupo

también
expresaron
erizamiento
del
pelo,
temblor
y
giros
sobre
sí
mismos.
Los

niveles
de
parasitemia
aumentaron,
alcanzando
valores
entre
un
8-­-10%
(Figura

2G),
y
la
frecuencia
motora
disminuyó
progresivamente
(Figura
3B1).
A
partir
del

estadio
II,
los
síntomas
neurológicos
se
agravaron
rápida
y
progresivamente
dando

lugar
a
la
aparición
de
los
estadios
III
y
IV.
En
el
estadio
III
las
manifestaciones
de

daño
neurológico
(Figura
2D)
son
más
evidentes
(desviación
de
la
cabeza,

hemiparálisis/parálisis,
elevación
pélvica,
temblor
y
disminución
notable
de
la

frecuencia
motora)
(Tabla
1)
y
la
parasitemia
alcanzó
valores
entre
un
10
a
un

15%
(Figura
2G).
Finalmente,
en
el
estadio
IV
se
observaron
los
síntomas
más

severos
y
evidentes
de
la
MC
(Figura
2E),
incluyendo
grave
desviación
de
la
cabeza,

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