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ARTÍCULO	
  

Estandarización	
   de	
   un	
   modelo	
   murino	
   de	
   malaria	
   cerebral	
   en	
  
fases	
   clínicas	
   para	
   la	
   evaluación	
   de	
   terapias	
   antimaláricas	
   y	
   de	
  
rescate	
  

Gabriela	
  Martínez	
  1,	
  María	
  Linares	
  1,2‡,	
  Patricia	
  Marín-­-García	
  1,2¥,	
  Susana	
  Pérez-­-
Benavente	
  1,	
  Antonio	
  Puyet	
  1,2,	
  José	
  M.	
  Bautista	
  1,2	
  *	
  y	
  Amalia	
  Díez	
  1,2	
  

1Departamento	
   de	
   Bioquímica	
   y	
   Biología	
   Molecular	
   IV;	
   Universidad	
   Complutense	
   de	
   Madrid;	
   Ciudad	
  

Universitaria;	
   28040	
   Madrid,	
   España.	
   2Instituto	
   de	
   Investigación	
   Hospital	
   12	
   de	
   Octubre,	
   Madrid,	
  

España.	
   ‡Dirección	
   actual:	
   Diseases	
   of	
   the	
   Developing	
   World,	
   GlaxoSmithKline,	
   28760	
   Tres	
   Cantos,	
  
Madrid,	
  España.	
  ¥Dirección	
  actual:	
  Departamento	
  de	
  Medicina	
  Preventiva	
  y	
  Salud	
  Publica	
  &	
  Inmunología	
  
y	
  Microbiología	
  médicas.	
  Universidad	
  Rey	
  Juan	
  Carlos,	
  28922	
  Alcorcón	
  Madrid,	
  España.	
  
e-­-mail:	
  jmbau@vet.ucm.es	
  
	
  
Premio	
   Real	
   Academia	
   Nacional	
   de	
   Farmacia	
   del	
   Concurso	
   Científico	
   de	
   la	
   Real	
   Academia	
   Nacional	
   de	
  
Farmacia	
  2012.	
  An.	
  Real	
  Acad.	
  Farm.	
  Vol	
  79,	
  Nº	
  2	
  (2013),	
  pag.	
  274-­-292	
  

RESUMEN	
  
Entre	
   las	
   enfermedades	
   infecciosas	
   más	
   devastadoras	
   del	
   SNC	
   se	
   incluye	
   la	
   MC,	
  
debido	
   a	
   la	
   alta	
   mortalidad	
   y	
   las	
   graves	
   secuelas	
   que	
   ocasiona.	
   Actualmente,	
   no	
  
existe	
   tratamiento	
   farmacológico	
   específico,	
   ni	
   de	
   rescate	
   de	
   lesiones	
  
neurocognitivas	
   residuales,	
   y	
   su	
   desarrollo	
   está	
   limitado	
   por	
   la	
   inexistencia	
   de	
  
modelos	
   experimentales	
   bien	
   definidos.	
   En	
   este	
   trabajo	
   se	
   caracterizó	
  
fenotípicamente	
   la	
   infección	
   en	
   un	
   modelo	
   murino	
   de	
   MC	
   evaluando	
   parámetros	
  
clínicos	
   que	
   permitieron	
   establecer	
   cuatro	
   estadios	
   de	
   la	
   enfermedad.	
   Este	
  
protocolo	
   proporciona	
   el	
   marco	
   experimental	
   adecuado	
   para	
   estudiar	
   terapias	
  
coadyuvantes	
   neuroprotectoras	
   que	
   puedan	
   prevenir	
   y/o	
   eliminar	
   las	
   secuelas	
  
neurológicas	
  presentes	
  en	
  los	
  individuos	
  que	
  sobreviven.	
  

Palabras	
  clave:	
  Malaria	
  Cerebral;	
  Artesunato;	
  Plasmodium	
  berghei	
  ANKA.	
  

ABSTRACT	
  
Standardization	
  of	
  a	
  cerebral	
  malaria	
  murine	
  model	
  in	
  clinical	
  stages	
  for	
  antimalarial	
  
and	
  rescue	
  therapies	
  evaluation	
  
Cerebral	
   malaria	
   (CM)	
   is	
   included	
   among	
   the	
   more	
   devastating	
   SNC	
   infectious	
  
diseases	
   due	
   to	
   its	
   high	
   mortality	
   and	
   severe	
   sequelae	
   in	
   children.	
   Currently,	
   no	
  
specific	
   pharmacological	
   treatment	
   for	
   CM	
   or	
   rescue	
   therapy	
   for	
   neurocognitive	
  

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