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J.M.
Ortiz
Melón

pediátricos
y

las
leucemias,
presentan
muchas
menos
mutaciones
que
el

promedio.
Aproximadamente

9,6
mutaciones
por
tumor.

El
curso
temporal
de
las
mutaciones

Otra
pregunta
que
los
investigadores
han
estado
muy
interesados
en

resolver
se
refiere
a
cuándo
en
el
tiempo,
se
producen
dichas
mutaciones.

Los
tumores
evolucionan
de
benignos
a
malignos
por
adquisición
de
una

serie
de
mutaciones
a
lo
largo
del
tiempo.
La
“primera”
mutación

proporciona
una

ventaja
selectiva
en
el
crecimiento
de
una
célula
epitelial
normal

permitiendo
que

sobrecrezca
sobre
las
células
vecinas
pasando
a
constituir
un
clon
microscópico.

Este
proceso
de
mutación,
va
seguido
de
la
llamada
expansión
clonal.
Así,
en
el

caso
del
cáncer
de
colon
la
“primera”
mutación
tiene
lugar
generalmente
en
el
gen

APC.
El
pequeño
adenoma
que
resulta
de
esta
mutación
crece
lentamente,
pero
una

segunda
mutación,
generalmente
en
el
gen
KRAS,
desata
una
segunda
ola
de

expansión
clonal
que
permite
una
expansión
en
el
número
de
células.
Las
células

que
llevan

la
mutación
en
APC
permanecen
,
pero
en
un
número
mucho
menor
que

las
que
llevan
ambas
mutaciones.
Este
proceso
de
mutación
seguido
de
expansión

clonal,
continúa,
con
mutaciones
en
genes
como
PIK3CA,
SMAD4,
y
TP53
generando

finalmente
un
tumor
maligno,
que
puede
invadir
la
membrana
basal
subyacente
y

metastatizar
en
nódulos
linfáticos
y
órganos
distantes
como
el
hígado.
Las

mutaciones
que
confieren
una
ventaja
selectiva
para
el
crecimiento
al
tumor
se

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