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J.
R.
Lacadena
y
F.
Mayor
Menéndez

(alas,
patas,
antenas,
ojos,
etc.)
dan
lugar
a
otra
estructura.
Al
fenómeno
que

produce
tales
cambios
en
la
herencia
celular
se
le
denomina
transdeterminación.

La
Institución
Nobel
(55)
recordaba
estos
datos
científicos
de
hace
casi

medio
siglo
por
analogía
con
los
procesos
de
reprogramación
directa
o

transdiferenciación
que
en
la
actualidad
están
llevándose
a
cabo
utilizando

técnicas
semejantes
a
las
establecidas
por
Yamanaka.

Efectivamente,
un
nuevo
paso
conceptualmente
diferente
a
la
técnica
de

inducción
de
células
troncales
pluripotentes
(iPS)
de
Yamanaka
lo
dio
en
2008
el

grupo
de
Douglas
A.
Melton
(56)
al
reprogramar
in
vivo
células
adultas
de
ratón

(células
exocrinas
del
páncreas)
transformándolas
directamente
(reprogramación

directa
o
transdiferenciación)
en
células
beta
pancreáticas
capaces
de
producir

insulina
(islotes
de
Langerhans).
Las
células
obtenidas
son
indistinguibles
de
las

células
beta
pancreáticas
endógenas,
tanto
en
tamaño
como
en
su
forma
y

estructura.
Para
ello,
utilizaron
como
vector
un
adenovirus
en
el
que
se
habían

incorporado
tres
factores
de
transcripción
(Ngn3,
Pdx1
y
MafA)
que
el
grupo
de

Melton
había
identificado
previamente
como
responsables
de
la
diferenciación
de

las
células
beta
pancreáticas.
El
experimento
realizado
con
ratones
in
vivo
mostró

que
las
células
beta
obtenidas
mejoraban
sensiblemente
la
condición
de

hiperglicemia
de
los
ratones
diabéticos.
No
cabe
duda
que
estos
resultados
son

esperanzadores
para
tratar
de
curar
en
el
futuro
la
enfermedad
de
la
diabetes
tipo

1
en
humanos.

Más
tarde,
en
2010
y
2011,
Wernig
y
colaboradores
(57),
partiendo
de
la

hipótesis
de
que
la
expresión
combinatoria
de
factores
de
transcripción
específicos

del
linaje
neural
podría
convertir
directamente
fibroblastos
en
neuronas,

utilizaron
un
conjunto
de
19
genes
candidatos
de
los
que
solamente
tres
factores

(Ascl3,
Brn2
también
denominado
Pou3f2
y
Myt1l)
eran
suficientes
para
convertir

con
rapidez
y
eficacia
fibroblastos
embrionarios
y
postnatales
de
ratón

directamente
en
neuronas
funcionales
in
vitro.
Las
células
neuronales
inducidas

(iN)
expresan
múltiples
proteínas
específicas
de
neurona,
generan
potenciales
de

acción
y
forman
sinapsis
funcionales.
Los
autores
señalaban
que
la
generación
de

células
iN
a
partir
de
linajes
no
neurales
podría
tener
importantes
implicaciones

tanto
en
el
estudio
del
desarrollo
neural
como
en
el
diseño
de
modelos
de

enfermedades
neurológicas
y
la
Medicina
regenerativa.

Bhatia
y
colaboradores
(58)
lograron
la
conversión
directa
de
fibroblastos

humanos
en
células
progenitoras
hematopoyéticas
que
daban
lugar
a
linajes

granulocíticos,
monocíticos,
megacariocíticos
y
eritroides.
También
en
2010,
Ieda
y

colaboradores
(59)
transformaron
in
vitro
fibroblastos
en
cardiomiocitos

utilizando
tres
factores
de
transcripción
y
en
2012
dos
grupos
de
investigación

distintos
(60,61)
inducían
in
vivo
la
transformación
directa
de
fibroblastos
en

cardiomiocitos
de
ratón
utilizando
los
mismos
tres
factores
de
transcripción.
Es

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