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Sesión
científica
Premios
Nobel
2012

La
publicación
del
trabajo
del
grupo
de
Thomson
fue
simultánea
con
la
del

grupo
de
Shinya
Yamanaka
(31)
quienes
utilizando
como
vector
un
retrovirus

introdujeron
en
células
somáticas
humanas
(células
de
la
piel
de
la
cara
de
una

mujer
de
36
años

y
de
tejido
conectivo
sinovial
de
un
varón
de
69
años)
cuatro

genes
reguladores
de
la
transcripción
(Oct3/4,
Sox2,
c-­-Myc
y
Klf4)
con
una
eficacia

de
una
célula
troncal
pluripotente
inducida
(iPS)
obtenida
por
cada
5.000
células

de
piel
utilizadas
en
el
tratamiento.
Por
su
parte,
Izpisúa
Belmonte
y
su
grupo
(32)

mostraron
que
la
utilización
de
queratinocitos
de
cabello
humano
resultaba
cien

veces
más
eficaz
y
era
el
doble
de
rápido
que
cuando
se
utilizaban
fibroblastos.

Como
se
ha
indicado
anteriormente,
Melton
y
colaboradores
obtuvieron
en

2008
células
iPS
a
partir
de
fibroblastos
humanos
utilizando
solamente
los
factores

Oct4
y
Sox2,
evitando
la
presencia
de
los
proto-­-oncogenes
Klf4
y
c-­-Myc
y
sus

posibles
efectos
dañinos.

En
noviembre
de
2010,
Rossi
y
colaboradores
(33)
obtuvieron
células
iPS
a

partir
de
varios
tipos
de
células
humanas
mediante
ARNm
sintético
modificado

(RiPS
cells),
evitando
los
peligros
de
los
métodos
integrativos
de
ADN
(vectores

virales)
y
logrando
superar
la
eficacia
de
otros
métodos
diseñados
anteriormente

(por
ejemplo,
uso
de
proteínas).
Ellos
sintetizaron
ARN
modificado

correspondiente
a
los
cuatro
factores
de
transcripción
canónicos
utilizados

inicialmente
por
Yamanaka:
Klf4,
c-­-Myc,
Oct4
y
Sox2
y
en
un
experimento

posterior
añadieron
el
ARN
modificado
correspondiente
a
un
quinto
factor
(Lin28

de
Thomson).
Los
métodos
utilizados
no
son
mutagénicos
y
son
altamente

controlables.
Además,
la
utilización
de
ARN
modificado
plantea
la
posibilidad
de

utilizar
esta
nueva
tecnología
para
dirigir
la
diferenciación
de
las
células
iPS

obtenidas
(RiPS)
en
el
tipo
celular
deseado.
Por
ejemplo,
los
mismos
autores,

utilizando
ARN
sintético
modificado
que
codificaba
para
el
factor
de
transcripción

miogénico
MYOD,
obtuvieron
células
miogénicas
que
originaban
miotubos

formados
por
miogenina
y
miosina.

Aplicación
terapéutica
en
modelo
experimental
de
ratón

En
diciembre
de
2007,
el
grupo
de
Jaenisch
hizo
público
en
la
revista

Science
el
éxito
de
la
aplicación
en
ratones
de
la
técnica
de
Yamanaka
para
el

tratamiento
de
la
anemia
falciforme
humana
en
un
modelo
de
ratón
utilizando

células
pluripotentes
inducidas
(iPS)
mediante
reprogramación
de
células
de
la

piel
(34).
Posteriormente,
en
2009,
Ward,
Ma
y
colaboradores
(35)
lograron

corregir
también
en
ratones
la
hemofilia
de
tipo
A
(producida
por
mutación
del

factor
VIII)
de
manera
que
al
inducir
un
corte
en
la
cola
de
ratones
inyectados
en
el

hígado
con
células
iPS
no
sufrían
daños
importantes
mientras
que
los
ratones

control
no
inyectados
morían
en
pocas
horas.
Al
año
siguiente,
en
2010,
el
mismo

grupo
lograba
revertir
la
hiperglicemia
en
ratones
diabéticos
de
tipos
1
y
2

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