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CECILIO
GIMÉNEZ

ABSTRACT

Molecular
bases
of
schizophrenia

Schizophrenia is a complex disorder that affects about 1% of the world
population and is one of the most important causes of chronic disability. Although
its etiology is unknown, the disease involves various morphologic and
neurochemical abnormalities and it it’s accepted that genetic factors, either alone
or enhanced by environmental and epigenetic factors play a role in its
pathogenesis. Numerous studies over the last forty years have involved alterations
in biogenic amines mediated neurotransmission, GABAergic and glutamatergic
neurotransmission to the pathology of schizophrenic psychoses. Recently, the
knowledge of susceptibility genes and proteins involved in the pathology of the
disease, are allowing early diagnosis and the development of a new generation of
compounds that can act as antipsychotics more selectively.

Keywords:
Schizophrenia; Psychosis; Antipsychotics.

1.
INTRODUCCIÓN

La
esquizofrenia
es
un
síndrome
complejo
que
afecta
a
alrededor
del
1%
de

la
población
mundial;
constituye
una
de
las
más
importantes
causas
de

discapacidad
crónica,
tiene
consecuencias
devastadoras
para
las
personas
que
la

padecen
y
su
entorno
familiar,
y
es
la
séptima
enfermedad
en
costos
económicos

de
nuestra
sociedad.

Actualmente,
el
tratamiento
sintomático
de
la
esquizofrenia
tiene
un
éxito

sólo
parcial
por
lo
que
la
necesidad
de
desarrollar
nuevas
vías
terapéuticas

basadas
en
un
mayor
conocimiento
de
la
etiología
y
patogénesis
de
la
misma
es,

desde
todo
punto
de
vista,
imprescindible.

Sin
embargo,
hasta
muy
recientemente,
el
avance
sobre
el
conocimiento
de

la
enfermedad
ha
resultado
extraordinariamente
penoso
y
lento
debido
a
una
serie

de
factores
como
la
heterogeneidad
en
los
fenotipos
esquizofrénicos
y
la
ausencia

de
lesiones
patológicas
claras
como
las
que
han
proporcionado
vías
de
estudio
en

enfermedades
tipo
Alzheimer,
Parkinson
y
otros
procesos
neurodegenerativos.

Por
otra
parte,
la
investigación
sobre
el
mecanismo
de
acción
de
fármacos

utilizados
en
el
tratamiento
de
la
esquizofrenia
tampoco
ha
proporcionado
un

conocimiento
claro
sobre
la
patogénesis
de
la
misma.

Por
último,
no
existen
modelos
de
la
enfermedad
fiables
puesto
que
es

imposible
reproducir
en
animales
las
características
esenciales
de
trastornos

psíquicos
típicos
de
seres
humanos
(estados
de
afectividad,
comunicación
y

relaciones
sociales).
En
este
sentido,
como
aproximaciones
posibles,
se
utilizan

experimentalmente
algunos
modelos
como
ratones
deficientes
en
una
de
las

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