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JOSÉ
ANTONIO
ESCARIO
&
ALICIA
GÓMEZ

reconocimiento,
como
son
los
receptores
citoplasmáticos
denominados
NOD,
que

reconocen
peptidoglicanos
y
muramil
dipéptidos.

Los
TLRs
actúan
utilizando
el
adaptador
MyD88
(Figura
7),
que
activa
el

factor
de
transcripción
NF-­-kB,
que
llevará
a
la
producción
de
IL-­-12,
y
a
la
pola-­-
rización
Th1,

que
inducirá
IFN-­-?.
En
el
caso
de
TLR4,
aunque
también
activa
a
NF-­-
kB,
puede
utilizar
una
ruta
alternativa
a
través
del
adaptador
TRIF,
con
la

producción

de
interferones
de
tipo
I
(IFN-­-ß),
que
a
su
vez
estimulan
a
su
receptor

(IFNAR),
para
la
expresión
de
los
genes
IRG47,
que
son
inductores
de
IFN-­-?.
El

receptor
NOD
utiliza
otro
adaptador,

pero
también
activa
el
factor
NF-­-kB
con

producción
de
IL-­-12
e
IFN-­-?.

Además,
el
parásito
recurre
a
diversos
mecanismos,
como
la
activación
de
la

vía
IP3

(inositol
tri-­-P)
o
la
intervención
de
Tc52,
para

aumentar
los
niveles
de

Ca2+
intracelular,
a
fin
de
movilizar

actina
para
la
formación
de
lisosomas
y

facilitar
la
invasión
(34).
Pero
esa
elevación
de
Ca2+
activará
la
vía
calmoduli-­-
na/calcineurina
que
finalizará
con
la
activación
de
otro
factor
de
transcripción

nuclear,
el
NF-­-AT,
que
inducirá
directamente
la
producción
de
IFN-­-?;

constituyendo
así
otra
vía
-­-independiente
de
PRRs-­-
capaz
de
polarizar
la
respuesta

hacia
un
perfil
Th1.

En
definitiva,
el
hospedador
dispone
de
una
serie
alternativa
de
caminos

redundantes,
TLRs,
NOD
o
movilización
de
Ca2+,

que
llevan
a
la
producción
de
IL-­-
12
y/o
IFN-­-?,
para
propiciar
la
respuesta
adecuada,

que
es
la
Th1.

La
susceptibilidad
a
la
infección
se
ha
estudiado
en
ratones
knockout
(Tabla

1)
con
las
vías
parcial
o
totalmente
inhibidas.
Como
era
lógico
esperar,

los
ratones

más
susceptibles
son
los
que
tienen
inhibido
el
gen
del
IFN-­-?(14).
De
otra
parte,
se

ha
comprobado
una
alta
susceptibilidad
en
ratones
que
presentaban
inhibida
la

proteína
encargada
de
la
translocación
de
TLR7
y
TLR9
a
los
endolisosomas

(UNC93B1),
lo
que
eleva
la
importancia
de
estos
TLRs
y
hace
a
los
patrones

moleculares
asociados
a
patógenos
(PAMPs)
que
reconocen
(DNA
y
RNA),
los

factores
más
importantes
en
la
activación
de
la
respuesta
innata
(35).

Cuando
los
tripomastigotes
son
fagocitados
por
las
células
dendríticas
y

procesados,
el
péptido
generado
es
un
péptido
exógeno,
que
como
tal

sigue
la
ruta

normal
de
presentación
a
los
linfocitos
CD4,

vía
CMH
II.
Sin
embargo,
cuando
los

tripomastigotes
rompen
la
vacuola
parasitófora
y
se
instalan
en
el
citoplasma

transformándose
en
amastigotes,
las
proteínas
procedentes
del
parásito,

secretadas,
excretadas
o
producto
de
su
lisis,
son
interpretadas
por
la
célula
como

proteínas
endógenas
y
presentadas
vía
CMH
I
a
los
linfocitos
CD8.

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