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 ENDOCANNABINOIDES….	
  

	
  
retrógrados	
   que	
   ejercen	
   los	
   endocannabinoides	
   sobre	
   la	
   plasticidad	
   sináptica	
   y	
   la	
  
funcionalidad	
  neuronal.	
  

        El	
   sistema	
   endocannabinoide	
   no	
   sólo	
   se	
   expresa	
   en	
   el	
   sistema	
   nervioso	
  
adulto,	
  sino	
  que,	
  como	
  ha	
  demostrado	
  nuestro	
  grupo	
  y	
  otros	
  laboratorios,	
  también	
  
lo	
  hace	
  en	
  el	
  cerebro	
  en	
  desarrollo,	
  en	
  el	
  cual	
  evidencia	
  un	
  patrón	
  de	
  distribución	
  
“atípico”,	
  ya	
  que,	
  por	
  ejemplo,	
  durante	
  etapas	
  prenatales	
  el	
  receptor	
  CB1	
  abunda	
  en	
  
células	
  progenitoras	
  neurales	
  y	
  en	
  proyecciones	
  axonales	
  que	
  conforman	
  áreas	
  de	
  
sustancia	
   blanca.	
   Los	
   estudios	
   más	
   recientes	
   sugieren	
   que,	
   durante	
   el	
   desarrollo	
  
cerebral,	
   el	
   sistema	
   endocannabinoide	
   controla	
   procesos	
   esenciales	
   como	
   la	
  
proliferación,	
   migración,	
   diferenciación	
   y	
   supervivencia	
   de	
   células	
   neurales,	
   así	
  
como	
   la	
   elongación	
   y	
   fasciculación	
   de	
   axones	
   y	
   la	
   formación	
   de	
   conexiones	
  
sinápticas	
   durante	
   el	
   establecimiento	
   de	
   los	
   patrones	
   morfogenéticos	
   del	
   sistema	
  
nervioso.	
   Una	
   reminiscencia	
   de	
   este	
   papel	
   del	
   sistema	
   endocannabinoide	
   durante	
  
el	
   desarrollo	
   sería,	
   como	
   ha	
   descrito	
   nuestro	
   grupo,	
   su	
   presencia	
   y	
   actividad	
  
funcional	
  en	
  células	
  progenitoras	
  residentes	
  en	
  regiones	
  neurogénicas	
  del	
  cerebro	
  
adulto	
  como	
  la	
  zona	
  subventricular	
  y	
  el	
  giro	
  dentado	
  del	
  hipocampo.	
  

        La	
  marihuana	
  y	
  sus	
  preparados	
  se	
  han	
  empleado	
  en	
  Medicina	
  desde	
  hace	
  al	
  
menos	
   cincuenta	
   siglos.	
   Los	
   descubrimientos	
   recientes	
   en	
   el	
   conocimiento	
   del	
  
sistema	
   endocannabinoide	
   que	
   he	
   resumido	
   hasta	
   ahora	
   han	
   contribuido	
   al	
  
renacimiento	
   del	
   estudio	
   de	
   las	
   posibles	
   aplicaciones	
   terapéuticas	
   de	
   los	
  
cannabinoides,	
  lo	
  que	
  constituye	
  hoy	
  en	
  día	
  un	
  campo	
  de	
  amplio	
  debate	
  científico	
  y	
  
clínico.	
   Con	
   base	
   en	
   la	
   demostración	
   de	
   la	
   función	
   moduladora	
   que	
   los	
  
endocannabinoides	
  ejercen	
  sobre	
  numerosas	
  funciones	
  cerebrales,	
  se	
  ha	
  sugerido	
  
el	
   potencial	
   terapéutico	
   que	
   la	
   manipulación	
   farmacológica	
   de	
   sus	
   niveles	
   o	
   la	
  
administración	
   de	
   agonistas	
   cannabinoides	
   (bien	
   cannabinoides	
   de	
   la	
   planta,	
   bien	
  
cannabinoides	
   sintéticos)	
   podría	
   tener	
   en	
   el	
   tratamiento	
   de	
   diversas	
   patologías	
  
que	
  afectan	
  al	
  sistema	
  nervioso.	
  En	
  algunas	
  de	
  estas	
  enfermedades	
  ya	
  se	
  ha	
  podido	
  
poner	
   de	
   manifiesto	
   que	
   existen	
   cambios	
   en	
   la	
   expresión	
   de	
   receptores	
  
cannabinoides	
   y/o	
   en	
   los	
   niveles	
   de	
   endocannabinoides	
   en	
   ciertas	
   zonas	
   del	
  
cerebro,	
  lo	
  que	
  justificaría	
  el	
  estudio	
  farmacológico	
  de	
  este	
  sistema.	
  Por	
  ejemplo,	
  y	
  
de	
   forma	
   general,	
   los	
   cannabinoides	
   ejercen	
   efectos	
   analgésicos	
   que	
   los	
   harían	
   de	
  
utilidad	
   en	
   el	
   tratamiento	
   del	
   dolor.	
   También	
   podrían	
   ser	
   útiles	
   en	
   el	
   tratamiento	
  
de	
   los	
   procesos	
   de	
   neuroinflamación,	
   en	
   los	
   que	
   su	
   administración	
   permitiría	
  
paliar	
   algunas	
   consecuencias	
   típicas	
   de	
   dichos	
   desórdenes.	
   Hoy	
   en	
   día	
   sabemos	
  
además	
   que,	
   bajo	
   determinadas	
   ventanas	
   terapéuticas,	
   los	
   cannabinoides	
   son	
  
capaces	
   de	
   proteger	
   a	
   las	
   neuronas	
   frente	
   a	
   diversas	
   situaciones	
   de	
   daño,	
   lo	
   que	
  
podría	
   tener	
   interés	
   para	
   el	
   tratamiento	
   de	
   episodios	
   de	
   daño	
   cerebral	
   agudo	
   y	
  
quizás	
   de	
   enfermedades	
   neurodegenerativas.	
   Su	
   participación	
   en	
   los	
   procesos	
   de	
  
memoria	
  hace	
  pensar	
  que	
  los	
  cannabinoides	
  podrían	
  ser	
  de	
  utilidad	
  en	
  trastornos	
  
como	
  la	
  extinción	
  de	
  memorias	
  aversivas	
  en	
  situaciones	
  de	
  estrés	
  post-­-traumático.	
  

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